Le sonidégib est un inhibiteur de la voie hedgehog (HHI) indiqué pour le traitement du carcinome basocellulaire localement avancé (CBCla), défini comme une tumeur maligne non éligible à la chirurgie ou à la radiothérapie. L’étude VISMONEO a évalué la tolérance et l’efficacité du vismodégib, un autre HHI, en tant que traitement néoadjuvant du CBCla. Les résultats ont montré une amélioration des procédures chirurgicales chez 80 % des patients. Aucune étude à ce jour n’a évalué l’intérêt du sonidégib en situation néoadjuvante.

Étude rétrospective observationnelle. Tous les dossiers des patients atteints de CBCla opérés après un traitement par sonidégib ont été analysés. L’objectif principal était d’évaluer le taux d’exérèses en marges saines histologiques (R0) après la chirurgie. Les objectifs secondaires comprenaient le taux de rechute, le délai avant la première rechute, la prise en charge des rechutes et la tolérance du sonidégib.

Treize patients (7 hommes, 54 %) ont été évalués après un suivi médian de 29,3 mois (intervalle interquartile [IQR]=13,9–34,4). L’âge médian était de 71 ans (min–max=52–80). Les sous-types histologiques étaient infiltrants (n=6), nodulaires (n=4), sclérodermiformes (n=1) ou non précisés (n=2). Chez 9 patients, la chirurgie était considérée comme potentiellement réalisable, avec des résultats fonctionnels et esthétiques meilleurs si la réduction tumorale avec le sonidégib était suffisante. La durée médiane du traitement était de 4,2 mois (IQR=3,2–7,5). La chirurgie consistait en l’exérèse de la tumeur résiduelle (réponse clinique partielle) ou de la cicatrice résiduelle (réponse clinique complète) avec des marges de 2 à 10mm. Tous les patients (100 %) avaient des marges R0 après chirurgie. Chez 3 patients, aucune tumeur résiduelle n’a été retrouvée après examen histologique de l’ensemble du tissu, indiquant une réponse complète au sonidégib. Au cours d’un suivi médian après chirurgie de 19,2 mois (IQR=6,3–27,3), 2 patients (15 %) ont rechuté à 24,7 et 25 mois respectivement. L’un d’eux a eu une autre intervention chirurgicale avec des marges R0, et l’autre patient aura une intervention chirurgicale dans les prochaines semaines. La tolérance était comparable aux études précédemment publiées, avec principalement des événements indésirables de grade 1 ou 2. Un patient a présenté une neutropénie de grade 3 qui s’est résolue spontanément sans récidive après réintroduction du sonidégib.

Le sonidégib semble être un traitement néoadjuvant efficace et sûr du CBCla. La durée du traitement était courte avec un taux très élevé de marges histologiquement saines après la chirurgie. Même si le taux de rechute semblait faible, les patients doivent être examinés avec soin pendant une longue période, car une rechute peut survenir plus de 2 ans après la chirurgie.