Modélisation pharmacocinétique populationnelle de l’acide tranexamique intraveineux en curatif de l’hémorragie per-césarienne. Étude pharmaco-biologique dose-effet randomisée double aveugle versus placebo (traces) - 11/01/23
Résumé |
Objectif |
Établir le modèle pharmacocinétique (PK) populationnel prédictif de la concentration plasmatique de l’acide tranexamique (TXA) administré par voie intraveineuse (i.v) en dose unique de 0,5g ou 1g chez des patientes présentant une césarienne hémorragique (CS-PPH) et évaluer l’influence des caractéristiques des patientes sur les paramètres du modèle.
Design |
TRACES pharmaco-biologique est une étude randomisée double aveugle versus placebo.
Setting |
Trois maternités en France.
Population |
Patientes ayant reçu du TXA dans un contexte de CS-HPP, présentant un saignement peropératoire supérieur à 800mL, et pour lesquelles les concentrations en TXA sanguines et/ou urinaires ont été dosées au cours des 6heures suivant l’injection.
Méthode |
La modélisation non-linéaire à effets mixtes a été conduite à l’aide du logiciel Monolix v2020R1 à partir de 315 échantillons sanguins et 117 urinaires obtenus chez 79 patientes traitées.
Résultats |
Un modèle bicompartimental avec double élimination de première ordre à partir du compartiment central décrivait le mieux les données. La clairance estimée (CL), le volume de distribution du compartiment central (V1) et la demi-vie rapportée à un poids de référence de 70kg et une clairance rénale estimée à 150mL/min (Cockroft-Gault) était de 0,14 L/h, 9,25 L et 1,8h. La variabilité inter-individuelle de la CL et du V1 sont partiellement expliqués par la clairance de la créatinine selon Cockroft et Gault et le poids réel avant grossesse, respectueusement. Le modèle final avec covariables a été validé par méthode interne (bootstrap, 500 itérations).
Discussion–conclusion |
Ce modèle est le premier modèle PK établi et validé du TXA administré à visée curative dans un contexte de CS-HPP. Notre modèle est cohérent avec les travaux récemment publiés de modélisation PK du TXA administré en i.v à visée prophylactique chez 30 patientes bénéficiant de césariennes programmées (n=30) [1]. Notre travail est le premier à avoir intégré les concentrations urinaires en TXA dans la modélisation PK. Nos résultats suggèrent que 25 à 50 % de la dose de TXA sont éliminés par une voie non urinaire, que pourrait être le saignement utérin.
Financement |
TRACES trial, financé par le Ministère des Solidarités et de la santé (PHRC 14-0032) et l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM 15-003). NCT02797119.
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Vol 51 - N° 1
P. 88 - janvier 2023 Retour au numéro
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