S'abonner

Plasma level of ATPase inhibitory factor 1 (IF1) is associated with type 2 diabetes risk in humans: A prospective cohort study - 24/01/23

Doi : 10.1016/j.diabet.2022.101391 
Julie Pires Da Silva a, Matthieu Wargny b, c, #, Jérémy Raffin d, #, Mikaël Croyal b, e, f, Thibaut Duparc a, Guillaume Combes a, Annelise Genoux a, g, Bertrand Perret a, g, Bruno Vellas d, h, Sophie Guyonnet d, h, Claire Thalamas a, i, Dominique Langin a, g, j, Cédric Moro a, Nathalie Viguerie a, Yves Rolland d, h, Philipe de Souto Barreto d, h, Bertrand Cariou b, Laurent O. Martinez a,

the MAPT/DSA Groupk

a Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires, I2MC, Université de Toulouse, Inserm, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UPS), UMR1297, Toulouse, France 
b Nantes Université, CHU Nantes, CNRS, INSERM, l'institut du Thorax, 44000 Nantes, France 
c Nantes Université, CHU Nantes, Pôle Hospitalo-Universitaire 11 : Santé Publique, Clinique des données, INSERM, CIC 1413, F-44000 Nantes, France 
d Institut du Vieillissement, Gérontopôle de Toulouse, Centre Hospitalo-Universitaire de Toulouse, Toulouse, France 
e Nantes Université, CHU Nantes, CNRS, Inserm, BioCore, US16, SFR Bonamy, F-44000 Nantes, France 
f CRNH-Ouest Mass Spectrometry Core Facility, 44000 Nantes, France 
g Service de Biochimie, Pôle de biologie, Hôpital de Purpan, CHU de Toulouse, Toulouse, France 
h CERPOP UMR 1295, University of Toulouse III, INSERM, UPS, Toulouse, France 
i Clinical Investigation Center, Université de Toulouse, INSERM, Université Toulouse III–Paul Sabatier, Toulouse University Hospitals, CIC1436, F-CRIN/FORCE Network, Toulouse, France 
j Institut Universitaire de France (IUF), Paris, France 
k Members are listed in the acknowledgements 

Corresponding author: INSERM, UMR 1297, 1 Avenue du Pr. Jean Poulhès, BP 84225, 31432 Toulouse, France.INSERMUMR 1297, 1 Avenue du Pr. Jean Poulhès, BP 84225Toulouse31432France

Highlights

IF1 has been hypothesized as a biomarker of mitochondrial energy metabolism.
Dysfunction in mitochondrial energy metabolism may contribute to insulin resistance.
In individuals with prediabetes, plasma IF1 level is predictive of new-onset diabetes.
Plasma IF1 may reflect biological processes not captured by conventional risk factors for T2D.
Higher levels of plasma IF1 may indicate optimal mitochondrial bioenergetics.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Aim

Mitochondrial dysfunction is associated with the development of type 2 diabetes mellitus (T2DM). It is thus of clinical relevance to identify plasma biomarkers of mitochondrial dysfunction associated with the risk of T2DM.

ATPase inhibitory factor 1 (IF1) endogenously inhibits mitochondrial ATP synthase activity. Here, we analyzed association of the plasma IF1 level with markers of glucose homeostasis and with the conversion to new-onset diabetes (NOD) in individuals with prediabetes.

Methods

In the IT-DIAB prospective study, the baseline plasma level of IF1 was measured in 307 participants with prediabetes. The primary outcome was the incidence of NOD within five years of follow-up. Cross-sectional analysis of the IF1 level was also done in two independent interventional studies. Correlations between plasma IF1 and metabolic parameters at baseline were assessed by Spearman's correlation coefficients, and the association with the risk of NOD was determined using Cox proportional‐hazards models.

Results

In IT-DIAB, the mean IF1 plasma level was lower in participants who developed NOD than in those who did not (537 ± 248 versus 621 ± 313 ng/mL, P   = 0.01). The plasma IF1 level negatively correlated with clinical variables associated with obesity and insulin resistance, including the body mass index (r = −0.20, P  = 0.0005) and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR). (r = −0.37, P < 0.0001). Conversely, IF1 was positively associated with plasma markers of cardiometabolic health, such as HDL-C (r = 0.63, P  <  0.0001) and apoA-I (r = 0.33, P  <  0.0001). These correlations were confirmed in cross-sectional analyses. In IT-DIAB, the IF1 level was significantly associated with a lower risk of T2DM after adjustment for age, sex, and fasting plasma glucose (HR [95% CI] per 1 SD = 0.76 [0.62; 0.94], P   = 0.012).

Conclusion

We identified for the first time the mitochondrial-related biomarker IF1 as being associated with the risk of T2DM.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : ATP synthase, IF1, High-density lipoprotein, Mitochondria, New-onset diabetes, Type 2 diabetes


Plan


© 2022  The Authors. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 49 - N° 1

Article 101391- janvier 2023 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Parental history of psychiatric disorders and risk of type 1 diabetes in the offspring
  • Weiyao Yin, Martina Persson, Sven Sandin
| Article suivant Article suivant
  • Effects of H1-Antihistamines on hepatocellular carcinoma risk in patients with type 2 diabetes mellitus
  • Szu-Yuan Wu, Wan-Ming Chen, Yi-Chan Chen, Ming-Feng Chiang, Ming-Che Lee, Ruey-Shyang Soong

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.