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The low dopamine hypothesis: A plausible mechanism underpinning residual urine, overactive bladder and nocturia (RON) syndrome in older patients - 28/01/23

L’hypothèse du déficit dopaminergique : un mécanisme plausible pour expliquer le syndrome rétention urinaire, hyperactivité vésicale et nycturie (RON) chez les patients âgés

Doi : 10.1016/j.purol.2023.01.002 
R. Haddad a, b, , J.N. Panicker c, I. Verbakel a, K. Dhondt d, L. Ghijselings a, F. Hervé a, e, M. Petrovic f, M. Whishaw g, D.L. Bliwise h, K. Everaert a
a Department of Urology, NOPIA Research Group, Ghent University Hospital, Ghent, Belgium 
b GRC 001 GREEN Neuro-Urology Research Group, Sorbonne Université, Rothschild Academic Hospital, AP–HP, 75012 Paris, France 
c Department of Uro-Neurology, The National Hospital for Neurology and Neurosurgery and Department of Brain Repair and Rehabilitation, UCL Queen Square Institute of Neurology, Faculty of Brain Sciences, University College London, London, United Kingdom 
d Department of Psychiatry, Pediatric sleep center, Ghent University Hospital, Ghent, Belgium 
e Department of Urology, Cliniques Universitaires Saint Luc, Brussels, Belgium 
f Department of Geriatrics, Ghent University Hospital, Ghent, Belgium 
g Department of Aged Care, Royal Melbourne Hospital, Melbourne, Australia 
h Department of Neurology, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA 

Corresponding author. Urology Department, Ghent University Hospital, Corneel Heymanslaan 10, 9000 Gent, Belgium.Urology Department, Ghent University HospitalCorneel Heymanslaan 10Gent9000Belgium
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Saturday 28 January 2023
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Summary

Introduction

Aging is associated with a combination of several lower urinary tract (LUT) signs and symptoms, including residual urine, overactive bladder and nocturia. One of the mechanisms of this LUT dysfunction that has not been discussed in dept so far is the role of dopamine (DA).

Methods

In this narrative review, we explore the dopaminergic hypothesis in the development of this combination of LUT signs and symptoms in older adults.

Results

DA is one of the neurotransmitters whose regulation and production is disrupted in aging. In synucleinopathies, altered DAergic activity is associated with the occurrence of LUTS and sleep disorders. Projections of DAergic neurons are involved in the regulation of sleep, diuresis, and bladder activity. The low dopamine hypothesis could explain the genesis of a set of LUT signs and symptoms commonly seen in this population, including elevated residual urine, Overactive bladder syndrome and Nocturia (discussed as the RON syndrome). This presentation is however also common in older patients without synucleinopathies or neurological disorders and therefore we hypothesise that altered DAergic activity because of pathological aging, and selective destruction of DAergic neurons, could underpin the presentation of this triad of LUT dysfunction in the older population.

Conclusion

The concept of RON syndrome helps to better understand this common phenotypic presentation in clinical practice, and therefore serves as a useful platform to diagnose and treat LUTS in older adults. Besides recognizing the synucleinopathy “red flag” symptoms, this set of multi-causal LUT signs and symptoms highlights the inevitable need for combination therapy, a challenge in older people with their comorbidities and concomitant medications.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Introduction

Le vieillissement est accompagné d’une association de plusieurs signes et symptômes du bas appareil urinaire (BAU), dont la rétention urinaire, l’hyperactivité vésicale et la nycturie. L’un des mécanismes de ce dysfonctionnement du BAU qui n’a pas été discuté en détail jusqu’à présent est le rôle de la dopamine (DA).

Méthodes

Dans cette revue narrative, nous explorons l’hypothèse DAergique dans le développement de cette combinaison de signes et symptômes du BAU chez les personnes âgées.

Résultats

La régulation et la production de la DA sont perturbées dans le vieillissement. Dans les synucléinopathies, l’altération de l’activité DAergique est associée à la survenue de symptômes du BAU et de troubles du sommeil. En effet, différents systèmes DAergiques sont impliqués dans la régulation du sommeil, de la diurèse et de l’activité vésicale. L’hypothèse du déficit dopaminergique pourrait expliquer la genèse d’un ensemble de signes et symptômes du BAU, fréquemment observés dans cette population, associant rétention urinaire, syndrome clinique d’hyperactivité vésicale et nycturie (ou « RON-syndrome »). Cette présentation est fréquente chez les patients âgés hors synucléinopathies. Nous émettons donc l’hypothèse que l’altération de l’activité dopaminergique due au vieillissement pathologique et à la destruction sélective des neurones dopaminergiques pourrait sous-tendre cette triade de signes et symptômes du BAU dans la population âgée.

Conclusion

Le concept de « RON-syndrome » aide à mieux comprendre cette présentation phénotypique, commune dans la pratique clinique, et sert donc de tremplin pour diagnostiquer et traiter les SBAU chez les personnes âgées. En plus de mettre en exergue les « drapeaux rouges » des synucléinopathies, cet ensemble de symptômes multifactoriels souligne le besoin de traitements combinés. Ceci reste un défi chez les personnes âgées, en raison des comorbidités et de la polymédication.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Overactive bladder, Urinary retention, Nocturia, Sleep disorders, Older, Dopamine

Mots clés : Hyperactivité vésicale, Rétention urinaire, Nycturie, Troubles du sommeil, Âgés, Dopamine


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