Le syndrome de Lynch, anciennement appelé hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), est une affection héréditaire autosomique dominante résultant d'une mutation constitutionnelle d'un des gènes du système de réparation de l'acide désoxyribonucléique (ADN) (MLH1, MSH2 et MSH6). Il est associé à un risque élevé de cancers du côlon et de l'endomètre avec des risques cumulés pouvant atteindre 50 % à 70 ans. D'autres organes digestifs et extradigestifs peuvent être atteints. Des critères familiaux dits « critères d'Amsterdam » peuvent permettre d'identifier les sujets à risque et les orienter vers une consultation d'oncogénétique. Le deuxième élément d'orientation clé est l'analyse somatique des tumeurs qui ont comme caractéristique remarquable une instabilité des microsatellites, conséquence d'une anomalie du système de réparation de l'ADN (mismatch repair system [système MMR]), et une perte d'expression en immunohistochimie d'une des protéines du système MMR. Cette dernière permet d'orienter l'analyse génétique constitutionnelle. Les cas index et apparentés porteurs d'une mutation doivent faire l'objet d'une surveillance multidisciplinaire stricte, principalement colorectale et gynécologique, et être suivis dans l'un des réseaux régionaux de suivi de personnes à haut risque de cancer. Ce suivi a démontré son efficacité en matière de réduction de mortalité par cancer. Enfin, des perspectives thérapeutiques visant à diminuer le risque de transformation cancéreuse des adénomes et à améliorer le pronostic des cancers avec l'aspirine et l'immunothérapie sont en cours de développement.