Molecular characterization of dendritic cells operating at the interface of innate of acquired immunity - 01/01/03
C.G. Figdor * *Corresponding author.
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Résumé |
Dendritic Cells (DC) are natural adjuvants able to elicit specific cellular interactions and priming of naive T cells at a mature stage of their differentiation. Recent genomic approaches helped defining DC or Langherans Cells (LC) in more molecular terms. DC-SIGN, the DC specific ICAM-3 grabbing non integrin is a C-type lectin, absent on LC but expressed on dermal, lymph node and tonsils DC. DC-SIGN is defined as an ICAM-3 receptor supporting DC mediated-T cell proliferation. Moreover, DC-SIGN plays an important role in binding and presentation of HIV virions, because DC-SIGN specifically binds the gp120 coat protein of HIV.DC-SIGN also plays a part in DC trafficking since it not only binds ICAM-3 but also ICAM-2 expressed by many endothelial cells, supporting tethering and rolling of DC on endothelium and chemokine induced-transmigration of DC across both resting and activated endothelium in vitro. ALCAM (Activated Leukocyte Cell Adhesion Molecule) is another cell surface protein expressed by DC upon differentiation from monocytes. ALCAM appears to be expressed on activated leukocytes and might be involved in inflammatory processes. ALCAM belongs to the IgG superfamily of proteins and mediate heterotypic (T cell antigen ligand CD6) or homotypic interactions. ALCAM is linked to the cytoskeleton and might play a role in DC migration. Measurements of cell/cell contacts at single molecular levels using optical traps is a useful tool to investigate intercellular interactions.
Résumé |
Les Cellules Dendritiques (CD) sont des adjuvants naturels uniques capables d'interagir spécifiquement et d'initialiser les réponses lymphocytaires T primaires, surtout au stade de maturité. Des études de génomiques récentes ont permis de caractériser certains traits moléculaires uniques différenciant les CD des Cellules de Langherans (CL). DC-SIGN, la « DC specific ICAM-3 grabbing non integrin » est une lectine de type C, absente de la surface des CL mais exprimée par les CD dermiques, des ganglions et des amygdales. DC-SIGN est un des récepteurs de ICAM-3, interaction responsable de la prolifération des lymphocytes T naïfs induite par les CD. De plus, DC-SIGN joue un rôle critique dans la fixation et la présentation des virions HIV, car DC-SIGN se fixe spécifiquement à la protéine d'enveloppe gp120 du virus HIV. DC-SIGN joue aussi un rôle dans la migration des CD puisqu'il fixe non seulement ICAM-3 mais aussi ICAM-2 exprimée par la plupart des cellules endotheliales, ce qui déclenche l'adhésion et le roulement des CD sur l'endothélium et provoque leur transmigration induite par chimiokines à travers l'endothélium au repos ou activé in vitro. ALCAM (activated leukocyte cell adhesion molecule) est une autre protéine cellulaire de surface exprimée par les CD différenciées à partir des monocytes.
ALCAM est surtout exprimée par les leukocytes activés et pourrait être impliquée dans les processus inflammatoires. ALCAM appartient à la superfamille des IgG et engage des interactions hétérotypiques (ligand sur lymphocyte T CD6) or homotypiques. ALCAM est liée aux protéines du cytoskelette et pourrait jouer un rôle dans la migration des CD.
La mesure des contacts intercellulaires au niveau mono-moléculaire par la technique des « optical traps » laser pourrait se révéler utile pour l'investigation des interactions intercellulaires.
Mots clés : DC-SIGN ; ICAM-3 ; Alcam ; Cellular interactions.
Mots clés : DC-SIGN ; ICAM-3 ; Alcam ; Interactions cellulaires.
Plan
Vol 51 - N° 2
P. 61-63 - mars 2003 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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