Les diabètes de type maturity onset diabetes of the youth (MODY) sont dits monogéniques car dus à des anomalies moléculaires d'un seul gène responsable d'un défaut primaire de l'insulinosécrétion. Ils représentent 2 à 4 % de l'ensemble des diabètes. Ils sont classiquement caractérisés par un diabète de survenue précoce (avant l'âge de 40 ans), non auto-immun, généralement non insulinodépendant au diagnostic et le plus souvent de transmission autosomique dominante. Trois entités génétiques, MODY-GCK (gène de la glucokinase), MODY-HNF1A et MODY-HNF4A, (hepatocyte nuclear factors 1A et 4A), rendent compte de la majorité des cas de MODY (75 % des cas). Parmi les autres causes, on distingue des entités génétiques rares associées à un phénotype MODY classique (5 %) et les diabètes syndromiques (20 %), identifiés plus fréquemment depuis la mise en place du diagnostic génétique reposant sur le séquençage de panels de gènes. La révélation fortuite, chez des patients avec une suspicion de diabète MODY, de variants dans les gènes de diabètes syndromiques est la conséquence probable d'une pénétrance et d'une expressivité variable des atteintes autres que le diabète. À l'exception du MODY-GCK, dont la présentation clinique est celle d'une hyperglycémie modérée et stable dans le temps, il existe une très grande variabilité du phénotype des diabètes monogéniques. Le diagnostic repose en premier lieu sur une analyse détaillée de l'histoire médicale du patient, des caractéristiques cliniques et évolutives du diabète, d'éventuelles pathologies associées et des antécédents familiaux. La tendance actuelle est de considérer le diagnostic de diabète monogénique dans toutes les situations où le diabète ne répond pas aux critères dits « classiques » du diabète de type 1 et de type 2. Le diagnostic moléculaire étiologique d'un diabète monogénique est important pour le patient et sa famille. Il permet d'établir un pronostic et une prise en charge thérapeutique adaptée au gène impliqué et, ainsi, de mettre en place une « médecine de précision ».