La résistance des bactéries à Gram négatif aux antibiotiques, en particulier les β-lactamines, est désormais considérée comme un problème majeur de santé publique. Les principaux mécanismes de résistance aux β-lactamines chez les entérobactéries sont la production de β-lactamases à spectre étendu (BLSE) ou de carbapénémases, qui hydrolysent pratiquement toutes les β-lactamines. Cependant, une proportion substantielle de bacilles à Gram négatif résistants aux carbapénèmes ne produit pas de carbapénémase mais combine la surproduction d’une céphalosporinase et/ou d’une BLSE avec une très faible hydrolyse des pénèmes et une perméabilité réduite de la membrane externe. L’arrivée de nouveaux agents antibactériens actifs sur certaines de ces souches multirésistantes, comme les nouveaux inhibiteurs de β-lactamines, a marqué un tournant dans le traitement et représente un réel progrès. La connaissance approfondie des mécanismes de résistance est cruciale pour le choix de la molécule la plus efficace, et leur prescription nécessite une collaboration étroite entre microbiologistes, infectiologues, et médecins de soins intensifs. Si ces molécules sont significativement plus actives contre les souches résistantes que celles précédemment disponibles, leur spectre d’activité ne couvre pas l’ensemble des mécanismes de résistance chez les Gram négatifs, ni chez les autres espèces bactériennes potentiellement impliquées dans les infections polymicrobiennes. L’utilisation de ces nouveaux composés ne modifie pas les schémas antibiotiques en termes de durée et d’indication de l’antibiothérapie combinée, qui restent très limités.

Resistance of Gram-negative bacteria to the most widely used antibiotics, particularly β-lactams, is now considered as major public health problem. The main resistance mechanisms to β-lactams in Enterobacterales are the production of extended spectrum β-lactamases (ESBL) or carbapenemases, which hydrolyze virtually all β-lactams. However, a substantial proportion of carbapenem-resistant Gram-negative bacilli do not produce carbapenemase but combine overproduction of a cephalosporinase and/or ESBL with very low penem hydrolysis and reduced outer membrane permeability. The arrival of new antibacterial agents active on some of these multidrug-resistant strains, such as new β-lactam inhibitors, has marked a turning point in treatment and represents real progress. In-depth knowledge of resistance mechanisms is crucial to the choice of the most effective molecule, and their prescription requires close collaboration between microbiologists, infectious disease specialists and intensive care physicians. While these compounds are significantly more active against resistant strains than those previously available, their spectrum of activity does not cover all resistance mechanisms in Gram-negatives, nor in other bacterial species potentially involved in polymicrobial infections. The use of these new compounds does not alter antibiotic regimens in terms of duration and indication of combined antibiotic therapy, which remain very limited.