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Propofol does not alter the protein binding and unbound concentration of lidocaine at clinically targeted plasma concentrations in vitro – A short communication - 01/10/24

Doi : 10.1016/j.accpm.2024.101419 
Angela R Tognolini a, b, , Jason A Roberts c, d, e, f, Saurabh Pandey c, Steven C Wallis c, Victoria A Eley a, b
a Department of Anaesthesia and Perioperative Medicine, The Royal Brisbane and Women’s Hospital, Butterfield St, Herston 4006, Queensland, Australia 
b Faculty of Medicine, The University of Queensland, St Lucia 4067, Queensland, Australia 
c The University of Queensland Centre for Clinical Research, The University of Queensland, Herston 4006, Queensland, Australia 
d Departments of Pharmacy and Intensive Care Medicine, The Royal Brisbane and Women’s Hospital, Butterfield St, Herston 4006, Queensland, Australia 
e Herston Infectious Diseases Institute (HeIDI), Metro North Health, Herston 4006, Queensland, Australia 
f Division of Anaesthesiology Critical Care Emergency and Pain Medicine, Nîmes University Hospital, University of Montpellier, Nîmes, France 

Corresponding author.

Highlights

Plasma protein binding affects free drug concentrations.
Lidocaine is a lipophilic local anaesthetic that is highly protein-bound.
In the presence of propofol, lidocaine protein-binding was unchanged.
In vitro unbound lidocaine concentrations were unchanged in the presence of propofol.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Background

Intravenous lidocaine is increasingly used as an analgesic adjunct during general anaesthesia. Lidocaine is highly protein-bound and changes to binding can alter drug efficacy or toxicity. We aimed to measure the effect of various propofol and lidocaine plasma concentration combinations on the protein binding and concentration of lidocaine in vitro.

Methods

Known targeted concentrations of propofol and lidocaine were added to drug-free human plasma in vitro. Samples were prepared and analysed in various clinically relevant concentration combinations; propofol at 0, 2, 4 and 6 µg/mL, and lidocaine at 1, 3 and 5 µg/mL. The total and unbound concentrations of lidocaine were measured by ultra-high performance liquid chromatography-mass spectrometry and percentage protein binding was determined. Data were presented as mean and standard deviation (SD) and differences between groups analysed.

Results

The overall mean protein binding of lidocaine was 68.8% (SD 5.5, range 57.5–80.9%). Beta regression analysis revealed no statistically significant difference in lidocaine percentage binding across a range of propofol and lidocaine concentration combinations.

Conclusion

Propofol did not alter the unbound and free pharmacologically active proportion of lidocaine at different clinically targeted concentrations of propofol and lidocaine in plasma in vitro. The percentage of plasma protein binding of lidocaine in this study was consistent with previously published results.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abbreviations : AAG, LAST, PK, UHPLC-MS, US FDA

Keywords : Lidocaine, Propofol, Protein binding, Plasma concentration, Pharmacokinetic


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Vol 43 - N° 5

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  • Combined hypoglossal and lingual nerve palsy: An unrecognized complication after orotracheal intubation for general anaesthesia. A case report of a day surgery patient and a literature review
  • Laure Cazenave, Philippe Mahiou, John Swan, Philippe Clavert, Johannes Barth

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