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Dupilumab reduces acute exacerbations and improves lung function in patients with COPD with type 2 inflammation irrespective of body mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index scores - 24/04/25

Doi : 10.1016/j.rmed.2025.108015 
Claus F. Vogelmeier a, , Klaus F. Rabe b, Surya P. Bhatt c, Nicola A. Hanania d, Mona Bafadhel e, Stephanie A. Christenson f, Alberto Papi g, Dave Singh h, Elizabeth Laws k, Jennifer Maloney j, Paula Dakin j, Xin Lu i, Deborah Bauer i, Ashish Bansal j, Lacey B. Robinson k, Raolat M. Abdulai k
a Department of Medicine, Pulmonary and Critical Care Medicine, University of Marburg, German Center for Lung Research (DZL), Marburg, Germany 
b LungenClinic Grosshansdorf and Christian Albrechts University of Kiel, Airway Research Center North, German Center for Lung Research, Grosshansdorf, Germany 
c Division of Pulmonary, Allergy and Critical Care Medicine, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL, USA 
d Department of Medicine, Section of Pulmonary and Critical Care Medicine, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA 
e King's Centre for Lung Health, School of Immunology & Microbial Sciences, Faculty of Life Sciences & Medicine, King's College London, London, UK 
f Division of Pulmonary, Critical Care, Allergy, & Sleep Medicine, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA 
g Department of Cardiorespiratory Medicine, Respiratory Medicine Unit, University of Ferrara, S. Anna University Hospital, Ferrara, Italy 
h Medicines Evaluation Unit, Manchester University NHS Foundation Trust, University of Manchester, Manchester, UK 
i Sanofi, Morristown, NJ, USA 
j Regeneron Pharmaceuticals Inc., Tarrytown, NY, USA 
k Sanofi, Cambridge, MA, USA 

Corresponding author. Department of Medicine, Pulmonary and Critical Care Medicine, University of Marburg, German Center for Lung Research (DZL), Baldingerstraße 1, 35043 Marburg, Germany.Department of MedicinePulmonary and Critical Care MedicineUniversity of MarburgGerman Center for Lung Research (DZL)Baldingerstraße 1Marburg35043Germany

Abstract

Background

The body mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity (BODE) index predicts 5-year mortality risk in chronic obstructive pulmonary disease (COPD); higher scores predict worse outcomes. Dupilumab, a fully human monoclonal antibody that blocks the shared receptor component for interleukin-4/13, reduced exacerbations and improved lung function in patients with COPD in the phase 3 BOREAS trial (NCT03930732). We assessed dupilumab efficacy in patients with COPD and type 2 inflammation by baseline BODE index.

Methods

Patients with COPD, moderate-to-severe airflow limitation, screening blood eosinophils ≥300 cells/μL, and high exacerbation risk, on triple therapy, received 300 mg add-on dupilumab or placebo every 2 weeks for 52 weeks. Annualized moderate or severe COPD exacerbation rate and change from baseline in pre-bronchodilator forced expiratory volume in 1 s (FEV1) at Weeks 12 and 52 were assessed by baseline BODE index, categorized as low (≤4) or high (>4).

Results

Of 934 patients with reported baseline BODE index scores (dupilumab: 470; placebo: 464), 61.8 % had scores ≤4. Dupilumab reduced exacerbations versus placebo, regardless of baseline BODE index group. Exacerbation reductions were similar by BODE index group; relative risk (95 % confidence interval) for patients with BODE index >4 versus ≤4 was 0.656 (0.496–0.868) versus 0.718 (0.547–0.944). At Weeks 12 and 52, dupilumab consistently improved pre-bronchodilator FEV1 versus placebo, regardless of baseline BODE index group.

Conclusion

Dupilumab reduced exacerbations and improved lung function in patients with COPD and type 2 inflammation irrespective of baseline BODE index score.

Clinical trial registration number

BOREAS trial NCT03930732.

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Graphical abstract




Image 1

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Highlights

High BODE index scores predict morbidity and mortality in patients with COPD.
This post hoc analysis of BOREAS assessed dupilumab efficacy by baseline BODE score.
Dupilumab improved COPD exacerbations and lung function across baseline BODE scores.

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Keywords : BODE index, COPD, Dupilumab, Exacerbations, Lung function, Type 2 inflammation


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