Le diabète de type 2 (DT2) présente une hétérogénéité génétique marquée, s’étendant des formes polygéniques communes aux formes monogéniques plus rares, en passant par des formes oligogéniques intermédiaires. À ce jour, plus de 40 gènes ont été identifiés comme responsables de diabète monogénique, avec des modes de transmission dominant, récessif ou mitochondrial. Ces gènes jouent un rôle clé dans la fonction des cellules des îlots pancréatiques, notamment la sécrétion d’insuline. Le diagnostic génétique du diabète monogénique permet une prise en charge personnalisée, adaptée au profil moléculaire du patient. Par exemple, certaines formes ne nécessitent aucun traitement (comme celles liées à GCK) tandis que d’autres bénéficient d’un traitement ciblé, notamment par sulfamides hypoglycémiants dans les cas liés à HNF1A ou HNF4A. Concernant les formes oligogéniques, les avancées récentes en génétique fonctionnelle ont permis d’identifier de nouveaux gènes impliqués dans des mécanismes physiopathologiques spécifiques, parfois ciblables thérapeutiquement. Contrairement à une idée reçue, les formes mono- et oligogéniques du diabète ne sont pas si rares, et leur dépistage génétique devrait être largement démocratisé pour permettre une prise en charge plus précise et plus efficace des patients.

Type 2 diabetes (T2D) exhibits marked genetic heterogeneity, ranging from common polygenic forms to rarer monogenic forms, with intermediate oligogenic forms in between. To date, more than 40 genes have been identified as responsible for monogenic diabetes, involving dominant, recessive, or mitochondrial modes of inheritance. These genes play a key role in pancreatic islet cell function, particularly in insulin secretion. Genetic diagnosis of monogenic diabetes enables personalized care, tailored to the patient's molecular profile. For instance, some forms do not require any treatment (such as those linked to GCK) while others benefit from targeted therapies, notably low-dose sulfonylureas in cases related to HNF1A or HNF4A. Regarding oligogenic forms, recent advances in functional genomics have led to the identification of novel genes involved in specific pathophysiological mechanisms, some of which may be therapeutically actionable. Contrary to common belief, monogenic and oligogenic forms of diabetes are not exceptionally rare, and their genetic screening should be broadly implemented to allow for more accurate and effective patient management.