A multimodal lifestyle intervention complemented with epigallocatechin gallate to prevent cognitive decline in APOE- ɛ4 carriers with Subjective Cognitive Decline: a randomized, double-blinded clinical trial (PENSA study) - 05/07/25

Doi : 10.1016/j.tjpad.2025.100271 
Laura Forcano , 1, 2, Natalia Soldevila-Domenech , 1, 3, Anna Boronat 1, 4, Gonzalo Sánchez-Benavides 3, 5, 6, Albert Puig-Pijoan 1, 7, 8, 9, Thais Lorenzo 1, 3, 4, 10, Ana Aldea-Perona 1, 4, 11, Marc Suárez-Calvet 3, 5, 6, 7, Aida Cuenca-Royo 1, 2, Juan Domingo Gispert 3, 4, 10, 11, 12, Maria Gomis-Gonzalez 1, 13, Carolina Minguillón 3, 5, 6, Patrícia Diaz-Pellicer 11, Karine Fauria 3, 6, Iris Piera 1, Klaus Langohr 1, 14, Mara Dierssen 1, 4, 15, 16, Nieves Pizarro 1, 4, Esther Mur-Gimeno 17, Oriol Grau-Rivera 3, 5, 6, 7, José Luis Molinuevo , 3, 18, Rafael de la Torre , , 1, 2, 4

the PENSA working group

1 Integrative Pharmacology and Systems Neuroscience Research Group, Neuroscience Research Program, Hospital del Mar Research Institute, Barcelona, Spain 
2 CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain 
3 Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC), Pasqual Maragall Foundation, Barcelona, Spain 
4 Department of Medicine and Life Sciences, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain 
5 Clinical and Risk Factors for Neurodegenerative Diseases Research Group, Neuroscience Research Program, Hospital del Mar Research Institute, Barcelona, Spain 
6 CIBER de Fragilidad y Envejecimiento Saludable (CIBER-FES), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain 
7 Cognition and Behavior Unit, Department of Neurology, Hospital Del Mar, Barcelona, Spain 
8 Medicine Department, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Spain 
9 ERA-Net on Cardiovascular Diseases (ERA-CVD) Consortium, Barcelona, Spain 
10 Neuroimaging of neurodegenerative disease and healthy aging Research Group, Neuroscience Research Program, Hospital del Mar Research Institute, Barcelona, Spain 
11 Clinical Research Unit, Neuroscience Research Program, Hospital del Mar Research Institute, Barcelona, Spain 
12 CIBER en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain 
13 Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain 
14 Department of Statistics and Operations Research, Universitat Politècnica de Catalunya BARCELONATECH, Barcelona, Spain 
15 Centre for Genomic Regulation (CRG), The Barcelona Institute of Science and Technology, Barcelona, Spain 
16 CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain 
17 Attention to Chronicity and Innovation in Health (GRACIS), Escola Superior de Ciències de la Salut Tecnocampus, Universitat Pompeu Fabra, Mataró, Spain 
18 Experimental Medicine, H. Lundbeck A/S, København, Denmark 

⁎⁎Correspondence:Dr. Rafael de la Torre Fornell, PharmD, PhD, Neurosciences Research Program, Hospital del Mar Research Institute (HMRI), Dr Aiguader 88, 08003 Barcelona, SpainNeurosciences Research ProgramHospital del Mar Research Institute (HMRI), Dr Aiguader 88Barcelona08003Spain

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Sous presse. Manuscrit accepté. Disponible en ligne depuis le Saturday 05 July 2025
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Highlights PENSA Study

We explored the effects of MI combined with EGCG in APOE-ɛ4 carriers with SCD
Cognitive benefits from EGCG combined with MI persist after 3 months of treatment discontinuation
Combining lifestyle MI and EGCG shows promise for reducing dementia risk
EGCG may reduce dementia risk via mechanisms beyond amyloid and tau pathways

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Background

The potential of dietary compounds to enhance the effects of multimodal lifestyle interventions (MLIs) on cognition in individuals at high risk of cognitive impairment remains unclear.

Objectives

To assess whether the addition of a green tea extract enriched with epigallocatechin-3-gallate (EGCG) enhances the effects of an MLI.

Design

Double-blind, randomized, two-arm, and placebo-controlled trial. Exploratory comparisons were made with a non-randomized group (NRG) receiving healthy lifestyle recommendations. Setting: Population-based study conducted in Barcelona, Spain

Participants

APOE-ɛ4 carriers aged 60-80 with subjective cognitive decline

Intervention

A 12-month intensive MLI including dietary counseling, guided physical activity, and cognitive stimulation, combined with EGCG (5-6 mg/kg) or placebo, followed by a 3-month washout.

Measurements

Primary endpoint was change in the modified Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACC-exe) score.

Results

129 participants (65.1% 84 women, aged 66.7±5.5 years) were enrolled (52 MLI+EGCG, 52 MLI+placebo and 25 NRG), with126 (97.7%) included in the modified intention-to-treat analysis. After 12 months, no statistically significant difference was observed between MLI+EGCG and MLI+placebo in the PACC-exe (adjusted mean difference [AMD]: 0.12; 95%CI: -0.01, 0.24; p=0.061). However, participants in the MLI+EGCG group were 2.6 times more likely to show a reliable cognitive improvement. In exploratory analyses following a 3-month washout, the MLI+EGCG group showed significant cognitive benefits compared to the MLI+placebo (AMD: 0.19; 95%CI: 0.06, 0.32; p=0.005). Exploratory comparisons with the NRG also suggested greater gains in cognition and dementia risk reduction in both MLI groups, particularly with EGCG.

Conclusions

While the primary outcome was not met, this proof-of-concept trial suggests that combining MLIs with EGCG warrants further investigation in larger, confirmatory studies.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words for indexing : Multimodal lifestyle intervention, Prevention, APOE-ɛ4, Epigallocatechin-3-gallate, Subjective Cognitive Decline, Randomized Controlled Trial


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