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Long-acting muscarinic antagonist versus leukotriene receptor antagonist as additional treatment in uncontrolled asthma patients used inhaled corticosteroids and long-acting β2 adrenergic agonist: a randomized phase 2 screening trial - 18/07/25

Doi : 10.1016/j.resmer.2025.101191 
Fumiya Nihashi 1 , Kazuki Furuhashi 1, , Mitsuru Niwa 2 , Hirotsugu Hasegawa 3 , Yusuke Kaida 4 , Mikio Toyoshima 5 , Naoki Koshimizu 6 , Toshihiro Shirai 7 , Masato Fujii 8 , Kazutaka Mori 9 , Masaki Ikeda 10 , Yusuke Inoue 1 , Hideki Yasui 1 , Hironao Hozumi 1 , Yuzo Suzuki 1 , Masato Karayama 1 , Noriyuki Enomoto 1 , Tomoyuki Fujisawa 1 , Naoki Inui 1 , Takafumi Suda 1
1 Second Division, Department of Internal Medicine, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, 431-3192, Japan 
2 Department of Respiratory Medicine, Hamamatsu Medical Center, Hamamatsu, 432-8580, Japan 
3 Department of Respiratory Medicine, Seirei Mikatahara General Hospital, Hamamatsu, 433-8558, Japan 
4 Department of Respiratory Medicine, JA Shizuoka Kohseiren Enshu Hospital, Hamamatsu, 430-0929, Japan 
5 Department of Respiratory Medicine, Hamamatsu Rosai Hospital, Hamamatsu, 430-8525, Japan 
6 Department of Respiratory Medicine, Fujieda Municipal General Hospital, Fujieda, 426-8677, Japan 
7 Department of Respiratory Medicine, Shizuoka General Hospital, Shizuoka, 420-0881, Japan 
8 Department of Respiratory Medicine, Shizuoka City Shizuoka Hospital, Shizuoka, 420-8630, Japan 
9 Department of Respiratory Medicine, Shizuoka City Shimizu Hospital, Shizuoka, 424-0911, Japan 
10 Department of Respiratory Medicine, Shizuoka Saiseikai Hospital, Shizuoka, 422-8021, Japan. 

Corresponding author: Kazuki Furuhashi, 1-20-1 Handayama, Hamamatsu, 431-3192, Japan; Tel.: +81(53) 435-2799; Fax: +81(53) 435-24561-20-1 HandayamaHamamatsu431-3192Japan
Sous presse. Manuscrit accepté. Disponible en ligne depuis le Friday 18 July 2025
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Abstract

Bronchial asthma is a common disease treated primarily with inhaled corticosteroids (ICS) and long-acting beta-2 agonists (LABA), yet optimal add-on therapy with long-acting muscarinic antagonists (LAMA) or leukotriene receptor antagonists (LTRA) remains unclear. This multicenter, randomized, open-label phase 2 screening trial compared the efficacy of adding tiotropium (LAMA) versus montelukast (LTRA) to ICS/LABA therapy in adult patients with poorly controlled asthma. Patients were randomly assigned to receive either tiotropium or montelukast for 12 weeks. Primary outcome was the change in forced expiratory volume in 1 second (FEV1), secondary outcomes included changes in asthma control questionnaire (ACQ-5), asthma control test (ACT) scores, and peak expiratory flow (PEF). Ninety-four patients were analyzed. Over 12 weeks, the tiotropium group showed significant improvements in FEV1 and PEF, while the montelukast group showed no improvement in respiratory function. Both groups, however, showed significant improvements in ACQ-5 and ACT. The primary endpoint, change in FEV1 improved similarly in both groups (tiotropium 2.03 ± 0.74 to 2.10 ± 0.72 L vs montelukast 2.08 ± 0.69 to 2.13 ± 0.67 L; p = 0.736), while the tiotropium group exhibited a significantly greater improvement in PEF (tiotropium 5.41 ± 1.85 to 5.92 ± 1.93 L/s vs montelukast 5.58 ± 1.84 to 5.65 ± 1.82 L/s; p = 0.025). Subgroup analysis of patients with allergic rhinitis revealed the ACQ-5 score was significantly improved in the montelukast group (tiotropium 0.94 ± 0.64 to 0.68 ± 0.76 L/s vs montelukast 1.26 ± 1.15 to 0.53 ± 0.86 L/s; p = 0.002). Adding tiotropium to ICS/LABA therapy improves respiratory function, whereas adding montelukast enhances symptom control, particularly in patients with allergic rhinitis. These findings underscore the importance of personalized treatment approaches in asthma management by demonstrating that both tiotropium and montelukast confer distinct benefits according to patient characteristics, while also addressing a significant gap in the literature regarding optimal adjunctive therapies for adult asthma, given the scarcity of studies directly comparing these add-on strategies. Further research is needed to establish definitive guidelines for optimal add-on therapies in asthma.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : bronchial asthma, long-acting muscarinic antagonists, leukotriene receptor antagonists, allergic rhinitis, randomized phase 2 screening trial

Abbreviations : ACQ5, ACT, COPD, DPI, FeNO, FEV1, FVC, GINA, ICS, LABA, LAMA, LTRA, MMF, PEF, QOL, SABA


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