Au cours de l’infection par le virus de l’hépatite B, trois grands systèmes antigène-anticorps sont classiquement décrits : AgHBs/ anti-HBc, AgHBc/anti-HBc, et AgHBe/anti-HBe. Leur évaluation systématique demeure essentielle pour le diagnostic du VHB et le suivi de son évolution clinique. Toutefois, les progrès récents, incluant les tests ultrasensibles pour l’AgHBs et de biologie moléculaire, ont révélé une complexité bien plus grande de l’expression des protéines virales et des réponses immunitaires de l’hôte. La cinétique des antigènes et des anticorps peut varier selon l’histoire naturelle de l’infection, mais aussi en fonction de mutations virales, du statut immunitaire de l’hôte ou des traitements antiviraux. Ainsi, des profils sérologiques atypiques ou discordants sont de plus en plus observés. Ces profils reflètent non seulement certaines limites analytiques, mais également des situations biologiques telles que l’infection occulte par le VHB, les variants d’échappement immunitaire ou la reconstitution immune chez des patients immunodéprimés. En 2025, ces profils inhabituels doivent être interprétés à la lumière des données moléculaires, immunologiques et cliniques, plutôt que considérés comme de simples artefacts techniques. Cet article discute la diversité de ces profils, leurs mécanismes et leur importance pour un diagnostic précis et une prise en charge optimale.

During hepatitis B virus infection, three major antigen-antibody systems are typically described: HBsAg/anti-HBs, HBcAg/anti-HBc, and HBeAg/anti-HBe. Their systematic evaluation remains essential for the diagnosis of HBV and monitoring its clinical progression. However, recent advances, including ultrasensitive tests for HBsAg and molecular biology, have revealed a much greater complexity in viral protein expression and host immune responses. The kinetics of antigens and antibodies can vary depending on the natural history of the infection, but also on viral mutations, the host’s immune status, or antiviral treatments. As a result, atypical or discordant serological profiles are increasingly being observed. These profiles reflect not only certain analytical limitations, but also biological situations such as occult HBV infection, immune escape variants, or immune reconstitution in immunocompromised patients. In 2025, these unusual profiles must be interpreted in light of molecular, immunological, and clinical data, rather than considered as mere technical artifacts. This article discusses the diversity of these profiles, their mechanisms, and their importance for accurate diagnosis and optimal management.