Introduction: L’exagamglogène autotemcel (Casgevy®) est un Médicament de Thérapie Génique (MTG) ex vivo, issue des cellules souches hématopoïétiques du patient, destinée au traitement de la bêta-thalassémie. La complexité de ce Médicament de Thérapie Innovante (MTI) impose la mise en place d’un circuit pharmaceutique dédié au sein des Hospices Civils de Lyon (HCL). Cette étude a pour but d’analyser les modes de défaillance potentiels relatifs à ce circuit afin de prioriser les interventions à mettre en place.

Méthodes: Une Analyse des Modes de Défaillance, de leurs Effets et de leur Criticité (AMDEC) a été réalisée dans une démarche prospective de gestion des risques. Le processus a été cartographié afin d’identifier les modes de défaillance potentiels et de les évaluer selon trois critères : fréquence, maîtrise et gravité. Les Indices de Criticité (IC), ainsi obtenus, ont permis d’identifier les modes de défaillances les plus critiques et d’adapter des actions correctives et préventives.

Résultats: L’AMDEC a mis en évidence 74 modes de défaillance répartis sur les 11 étapes clés du processus, dont 20 ont été jugés comme « non acceptables ». Les étapes les plus critiques concernent l’accès à la thérapie et la reconstitution du produit. Trois grandes catégories de mesures ont été envisagées : des actions qualitatives et collaboratives, pédagogiques, et, enfin, matérielles et logistiques.

Discussion et Conclusion: Cette étude présente une AMDEC originale appliquée à un processus conçu ex nihilo . La méthode présente des limites, notamment liées à la subjectivité des cotations. Une analyse rétrospective, après un essai du circuit en conditions réelles, sera indispensable pour ajuster les actions correctives.

Introduction: Exagamglogene autotemcel (Casgevy®) is an ex vivo Gene Therapy Medicinal Product (GTMP), derived from the patient's blood stem cells, intended for the treatment of beta-thalassemia. The complexity of this Advanced Therapy Medicinal Product (ATMP) required a specific pharmaceutical process at the University Hospital of Lyon. This study aims to analyze potential failure modes throughout the Casgevy® process in order to prioritize interventions that need to be implemented.

Methods and materials: The Failure Modes and Effects Analysis (FMEA) method, was conducted as a prospective risk-management approach. The process was mapped to identify potential failure modes and to assess them using three criteria: frequency, likelihood of detection, and severity. The resulting Criticality Indices (CIs) allowed us to identify the most critical failure modes and to adapt corrective and preventive actions.

Results: The FMEA led to the identification of 74 failure modes across 11 key process steps. 20 failure modes were considered as « to treat as a priority ». The most critical steps were therapy access and product reconstitution. The working team proposed three types of actions to optimize the pharmaceutical circuit: organizational and collaborative measures, training programs, and, finally, material and logistical enhancements.

Discussion and Conclusion: This study presents an original FMECA applied to a process designed ex nihilo . While the method has its limitations, particularly concerning the inherent subjectivity of the ratings, a retrospective analysis, conducted after testing the process under real conditions, will be crucial to refine corrective actions.