Inhaled nitric oxide in patients with acute respiratory distress syndrome caused by COVID-19: treatment modalities, clinical response, and outcomes - 08/01/26

Doi : 10.1186/s13613-023-01150-9 
Armand Mekontso Dessap 1, 2, 3 , Laurent Papazian 4, Manuella Schaller 5, Saad Nseir 6, Bruno Megarbane 7, Luc Haudebourg 8, Jean-François Timsit 9, Jean-Louis Teboul 10, Khaldoun Kuteifan 11, Marc Gainnier 12, Michel Slama 13, Patrick Houeto 5, Laurent Lecourt 5, Alain Mercat 14, Antoine Vieillard-Baron 15, 16
1 Service de Médecine Intensive Réanimation, Hôpitaux Universitaires Henri-Mondor, AP-HP, 94010, Créteil, France 
2 CARMAS research group, Univ Paris Est Créteil, Faculté de Santé, 94010, Créteil, France 
3 IMRB, INSERM, Univ Paris Est Créteil, 94010, Créteil, France 
4 Médecine Intensive Réanimation, Centre d’Etudes et de Recherches sur les Services de Santé et Qualité de vie EA 3279, Hôpital Nord, Assistance Publique–Hôpitaux de Marseille, Aix-Marseille University, 13015, Marseille, France 
5 Air Liquide Sante International, 92220, Bagneux, France 
6 Department of Intensive Care Medicine, Critical Care Center, CHU of Lille, 59000, Lille, France 
7 Department of Medical and Toxicological Critical Care, Lariboisière Hospital, INSERM MURS-1144, University of Paris, AP-HP, 2 Rue Ambroise Paré, 75010, Paris, France 
8 Service de Pneumologie et Réanimation Médicale du Département R3S, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière Charles Foix, AP-HP, Paris, France 
9 Medical and Infectious Diseases Intensive Care Unit, Bichat-Claude Hospital and U1137, IAME Université Paris-Cité, AP-HP, 75018, Paris, France 
10 Service de Medecine Intensive-Reanimation, Hôpital de Bicêtre, AP-HP, 78, rue du Général Leclerc, 94270, Le Kremlin-Bicêtre, France 
11 Service de Réanimation Médicale, Groupe Hospitalier de la Région Mulhouse Sud Alsace, 68100, Mulhouse, France 
12 Réanimation des Urgences, Hôpital de La Timone, Assistance Publique des Hôpitaux de Marseille, Marseille, France 
13 Medical Intensive Care Unit, CHU Sud Amiens, Amiens, France 
14 Department of Intensive Care, University of Angers, Angers, France 
15 Medical Intensive Care Unit, Ambroise Paré Hospital, AP-HP, Boulogne-Billancourt, France 
16 Inserm UMR 1018, Équipe 5, CESP, Villejuif, France 

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Abstract

Background

Inhaled nitric oxide (iNO) has been widely used in patients with COVID-19-related acute respiratory distress syndrome (C-ARDS), though its physiological effects and outcome are debated in this setting. The objective of this cohort study was to describe the modalities of iNO use, clinical response, and outcomes in a large cohort of C-ARDS patients.

Methods

Multicentre, retrospective cohort study conducted in France.

Results

From end February to December 2020, 300 patients (22.3% female) were included, 84.5% were overweight and 69.0% had at least one comorbidity. At ICU admission, their median (IQR) age, SAPS II, and SOFA score were 66 (57–72) years, 37 (29–48), and 5 (3–8), respectively. Patients were all ventilated according to a protective ventilation strategy, and 68% were prone positioned before iNO initiation. At iNO initiation, 2%, 37%, and 61% of patients had mild, moderate, and severe ARDS, respectively. The median duration of iNO treatment was 2.8 (1.1–5.5) days with a median dosage of 10 (7–13) ppm at initiation. Responders (PaO 2 /FiO 2 ratio improving by 20% or more) represented 45.7% of patients at 6 h from iNO initiation. The severity of ARDS was the only predictive factor associated with iNO response. Among all evaluable patients, the crude mortality was not significantly different between responders at 6 h and their counterparts. Of the 62 patients with refractory ARDS (who fulfilled extracorporeal membrane oxygenation criteria before iNO initiation), 32 (51.6%) no longer fulfilled these criteria after 6 h of iNO. The latter showed significantly lower mortality than the other half (who remained ECMO eligible), including after confounder adjustment (adjusted OR: 0.23, 95% CI 0.06, 0.89, p  = 0.03).

Conclusions

Our study reports the benefits of iNO in improving arterial oxygenation in C-ARDS patients. This improvement seems more relevant in the most severe cases. In patients with ECMO criteria, an iNO-driven improvement in gas exchange was associated with better survival. These results must be confirmed in well-designed prospective studies.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : COVID-19, Acute respiratory distress syndrome, Inhaled nitric oxide, Refractory hypoxaemia, ECMO


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