Les maladies neuromusculaires génétiques (MNG) regroupent des affections rares hétérogènes responsables d’une faiblesse musculaire progressive et d’un handicap important. L’essor des biotechnologies a transformé leur prise en charge, avec l’émergence de thérapies géniques (vecteurs AAV, micro-gènes), d’approches fondées sur l’ARN (oligonucléotides antisens, modulateurs d’épissage, ARN interférents), d’options pharmacologiques ciblant des mécanismes clés ( readthrough , modulateurs d’épissage oraux), et de perspectives d’édition du génome. Nous proposons un panorama critique des stratégies validées ou en développement, de leurs fondements mécanistiques et des données cliniques disponibles, en soulignant les défis à venir : vectorisation et biodistribution musculaire, immunogénicité, durabilité de l’effet, critères d’évaluation sensibles, équité d’accès et coûts. Cette transition vers une médecine de précision neuromusculaire s’appuie sur des essais contrôlés, des registres et des biomarqueurs standardisés.

Genetic neuromuscular diseases (NMDs) are rare, heterogeneous disorders leading to progressive weakness and disability. Biotechnology advances have reshaped their management, with gene therapy (AAV vectors, micro-genes), RNA-based approaches (antisense oligonucleotides, splicing modulators, RNA interference), mechanism-oriented pharmacology (readthrough, oral splicing modifiers), and genome editing perspectives. This review provides a critical overview of validated and emerging strategies, mechanistic underpinnings, and clinical evidence, while emphasizing key hurdles ahead: systemic delivery to muscle, immunogenicity, durability, sensitive endpoints, equitable access, and cost. The ongoing shift toward neuromuscular precision medicine builds upon controlled trials, registries, and standardized biomarkers.