Les syndromes neurologiques paranéoplasiques (SNP) sont des maladies auto-immunes rares déclenchées par la présence d’un cancer. L’auto-immunité est dirigée contre des protéines exprimées à la fois par la tumeur et le système nerveux. On les désigne comme des antigènes onconeuraux. Des autoanticorps spécifiques reconnaissant ces antigènes onconeuraux permettent le diagnostic de ces maladies. Chaque anticorps est spécifique d’un syndrome neurologique et d’un type de cancer particulier. Les mécanismes moléculaires de la rupture de tolérance immune conduisant à la production d’autoanticorps spécifiques, et à l’attaque immunitaire du système nerveux, commencent à être expliqués et sont propres à chaque sous-groupe de SNP. N’importe quel cancer ne peut pas conduire à un SNP. Chaque syndrome est associé à un sous-type histomoléculaire spécifique de tumeur, suggérant un lien entre la genèse du SNP et les mécanismes moléculaires de l’oncogenèse. La seule expression de l’antigène onconeural par ces tumeurs est insuffisante pour expliquer la rupture de tolérance immune et des modifications antigéniques sont nécessaires. Certaines ont été identifiées, comme des mutations, des variations du nombre de copies du gène, conduisant à une surexpression du transcrit et de la protéine, mais ces anomalies n’expliquent pas tous les SNP. D’autres mécanismes sont en cours d’étude, notamment des modifications post-traductionnelles des protéines ou des spécificités géniques propres aux patients. Du fait de ce large panel de mécanismes d’activation de l’auto-immunité, les SNP apparaissent, malgré leur rareté comme un excellent modèle pour comprendre les maladies auto-immunes et les mécanismes de l’immunité antitumorale.

Paraneoplastic neurological syndromes (PNS) are rare autoimmune diseases triggered by the presence of cancer. Autoimmunity is directed against proteins expressed by both the tumor and the nervous system and referred as onco-neural antigens. Specific autoantibodies recognizing these onco-neural antigens allow the diagnosis of these diseases. Each antibody is specific to a neurological syndrome and a particular type of cancer and different subtypes of PNS have been described according to the associated onco-neural autoantibodies. The molecular mechanisms of immune tolerance breakdown leading to the production of specific autoantibodies and the immune attack of the nervous system are beginning to be explained and are specific to each PNS subtypes. Not just any cancer can lead to a PNS. Each syndrome is associated with a specific histomolecular tumor subtype, suggesting a link between the genesis of the PNS and the molecular mechanisms of oncogenesis that led to tumor formation. The expression of the onco-neural antigen alone by these tumors is insufficient to explain the breakdown of immune tolerance and antigenic modifications are necessary. Some have been identified, such as mutations, variations in the number of copies of the gene, leading to overexpression of the transcript and the protein, but these anomalies do not explain all the PNS subtypes. Other mechanisms are currently being studied, including post-translational modifications of proteins or genetic specificities specific to patients. Due to this wide range of autoimmunity activation mechanisms, SNPs appear, despite their rarity, to be an excellent model for understanding autoimmune diseases and the mechanisms of anti-tumor immunity.