Les anticorps bispécifiques (BsAbs) se sont imposés comme un pilier émergent de l’immunothérapie en hématologie. En redirigeant des lymphocytes effecteurs (souvent des lymphocytes T via CD3) contre des cibles tumorales (BCMA, CD20, CD19, GPRC5D, FCRH5, CD123, etc.), ils offrent des réponses rapides, parfois profondes, chez des patients lourdement prétraités et/ou inéligibles aux thérapies cellulaires. Leur développement a profondément transformé la prise en charge des hémopathies B, en particulier les lymphomes non hodgkiniens, le myélome multiple, et la leucémie aiguë lymphoblastique et commence à s’étendre aux néoplasies myéloïdes dont la leucémie aiguë myéloblastique. Cette revue présente les principes, formats, mécanismes d’action, données cliniques majeures par entité, profils de tolérance et stratégies de prévention/prise en charge des toxicités, ainsi que les enjeux pratiques : séquençage par rapport aux lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T), modalités ambulatoires, prophylaxies anti-infectieuses, gestion de l’hypogammaglobulinémie, considérations de durée de traitement et de qualité de vie. Enfin, nous discutons des résistances, biomarqueurs, combinaisons rationnelles, formats de prochaine génération (trispecifiques, NK-engagers, anticorps conditionnels) et défis médico-économiques et organisationnels.

Bispecific antibodies (BsAbs) have emerged as a new pillar of immunotherapy in hematology. By redirecting effector lymphocytes — most often T cells via CD3 — against tumor targets (BCMA, CD20, CD19, GPRC5D, FCRH5, CD123, etc.), they deliver rapid and sometimes deep responses in heavily pretreated patients and/or those ineligible for cellular therapies. Their development has profoundly reshaped the management of B-cell malignancies, particularly non-Hodgkin lymphomas, multiple myeloma and acute lymphoblastic leukemia, and is beginning to extend to myeloid neoplasms including acute myeloid leukemia. This review outlines the principles, formats, and mechanisms of action of BsAbs; summarizes key clinical data by disease; and details safety profiles and strategies for preventing and managing toxicities, along with practical considerations such as sequencing compared to Chimeric Antigen Receptor T cell (CAR-T), outpatient delivery models, anti-infective prophylaxis, management of hypogammaglobulinemia, and issues of treatment duration and quality of life. Finally, we discuss resistance mechanisms, biomarkers, rational combination approaches, next-generation formats (trispecifics, NK-engagers, conditional antibodies), and the associated medico-economic and organizational challenges.