Mise en place du marquage du [68Ga]Ga-FAPI-46 dans le cadre de l’essai clinique PRECISION - 14/02/26
Implementation of ⁶⁸Ga-FAPI-46 labelling as part of the PRECISION clinical trial.
Points essentiels
Le FAPI-46 figure parmi les traceurs émergents les plus prometteurs en médecine nucléaire
Il ne dispose pas d’AMM, les radiopharmacies doivent le synthétiser selon les bonnes pratiques de préparations selon les critères requis dans un dossier du médicament expérimental
Ce travail présente les principales étapes de validation pharmaceutique de production de ce médicament innovant pour une étude clinique
Highlights |
• | FAPI-46 is one of the most promising emerging tracers in nuclear medicine. |
• | It does not have marketing authorisation, so radiopharmacies must synthesise it in accordance with good preparation practices and the criteria required in an investigational medicinal product dossier. |
• | This paper presents the main stages of pharmaceutical validation for the production of this innovative medicinal product for a clinical study. |
Résumé |
Le cancer du sein triple négatif est un sous-type de cancer du sein pour lequel l'imagerie TEP au [18F]FDG présente des limites. La protéine d'activation des fibroblastes, surexprimée dans le microenvironnement tumoral est une cible prometteuse pour l’imagerie de ces cancers. Cette étude s'inscrit dans le cadre de l'essai clinique PRECISION, promu par le Centre Henri Becquerel, visant à évaluer si l'imagerie TEP au [68Ga]Ga-FAPI-46 peut prédire la réponse oncologique à la chimio-immunothérapie néoadjuvante. Le [68Ga]Ga-FAPI-46 étant un médicament expérimental sans AMM en France, sa production nécessite l'approbation réglementaire de l’ANSM via la soumission d'un Dossier du Médicament Expérimental. La radiosynthèse du [68Ga]Ga-FAPI-46 a été réalisée à l’aide d’un automate Mini IAO de Trasis. Le [68Ga]GaCl 3 est obtenu par l'élution d'un générateur GalliaPharm. Le marquage a été réalisé en chauffant le précurseur FAPI-46 avec le [68Ga]GaCl 3 à 95°C pendant 10 minutes, suivi d'une purification par extraction en phase solide et d'une filtration stérilisante terminale. La validation de la méthode a nécessité sept synthèses, incluant l'établissement de contrôles qualités rigoureux conformes à la Pharmacopée européenne. Les principaux contrôles réalisés sont : la Pureté Radiochimique par HPLC et CCM, l’identification du [68Ga]Ga, la stabilité par dégradation forcée à 35°C, les tests microbiologiques (stérilité, endotoxines bactériennes), les caractères organoleptiques et le pH. Les méthodes analytiques ont démontré une conformité aux critères de validation concernant le rapport frontal, la précision, la robustesse et la linéarité. Les trois lots de validation requis pour le DME ont satisfait l'intégralité des critères de libération, confirmant la fiabilité de la méthode. La méthode de synthèse automatisée du [68Ga]Ga-FAPI-46 à l'aide de l'automate Mini-IAO et du générateur Eckert & Ziegler a été validée avec succès. Les données analytiques et de contrôle qualité permettrons dans un second temps, la soumission du DME à l'ANSM, permettant ainsi l'utilisation de ce médicament radiopharmaceutique expérimental dans le cadre de l'essai clinique PRECISION.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
Triple-negative breast cancer is a subtype of breast cancer for which [18F]FDG PET imaging has limitations. Fibroblast activation protein, which is overexpressed in the tumor microenvironment, is a promising target for imaging these cancers. This study is part of the PRECISION clinical trial, promoted by the Centre Henri Becquerel, which aims to evaluate whether [68Ga]Ga-FAPI-46 PET imaging can predict the oncological response to neoadjuvant chemo-immunotherapy. As [68Ga]Ga-FAPI-46 is an experimental drug without marketing authorization in France, its production requires regulatory approval from the ANSM (French National Agency for Medicines and Health Products Safety) via the submission of a Common Technical Document (CTD). The radiosynthesis of [68Ga]Ga-FAPI-46 was performed using a Trasis Mini AIO automated system. [68Ga]GaCl3 was obtained by elution from a GalliaPharm generator. Labeling was performed by heating the FAPI-46 precursor with [68Ga]GaCl3 at 95°C for 10 minutes, followed by purification by solid-phase extraction and terminal sterilizing filtration. Validation of the method required seven syntheses, including the establishment of rigorous quality controls in accordance with the European Pharmacopoeia. The main controls performed were: radiochemical purity by HPLC and TLC, identification of [68Ga]Ga, stability by forced degradation at 35°C, microbiological tests (sterility, bacterial endotoxins), organoleptic characteristics, and pH. The analytical methods demonstrated compliance with the validation criteria for frontal ratio, precision, robustness, and linearity. The three validation batches required for the CTD met all release criteria, confirming the reliability of the method. The automated synthesis method for [68Ga]Ga-FAPI-46 using the Mini-AIO automated system and the Eckert generator was successfully validated. The analytical and quality control data will subsequently enable the CTD to be submitted to the ANSM, allowing the experimental radiopharmaceutical to be used in the PRECISION clinical trial.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Cancer du sein, FAPI-46, Radiopharmacie, TEP, médicament expérimental
Keywords : Breast cancer, FAPI-46, Radiopharmacy, PET, investigational medicinal product
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