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Lipid-modifying efficacy and safety of obicetrapib in high-risk cardiovascular patients: A systematic review and meta-analysis - 28/02/26

Doi : 10.1016/j.vasdi.2026.02.004 
Abdul Mueez Alam Kayani a, , Muhammad Faiq Umar a , Daniel Navarro-Martinez b , Alan Garcia b , Muhammad Affan Rashid a , Ricky E. Lemus-Zamora b
a Department of Internal Medicine, AdventHealth Tampa, Tampa, FL, United States of America 
b Department of Internal Medicine, Indiana University School of Medicine, Indiana, United States of America 

* Corresponding author: Department of Internal Medicine, AdventHealth Tampa, Tampa, FL, United States of America. Department of Internal Medicine, AdventHealth Tampa Tampa FL United States of America
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Saturday 28 February 2026

Graphical abstract




Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

ASCVD is the leading cause of morbidity and mortality, especially in high-risk patients.
Majority of ASCVD patients fail to achieve guideline recommended LDL-C targets, despite multiple lipid lowering therapies.
Obicetrapib, a next generation CETP inhibitor, was associated with significant reductions in LDL-C, Non-HDL-C, triglyceride, ApoB and Lp(a) and increased HDL-C levels.
It was safe and well tolerated with no increased risk of adverse events compared to placebo.
Obicetrapib therapy is a promising adjunctive therapy in high risk ASCVD patients, improving lipid profiles and potentially resulting in decreased risk of adverse cardiovascular events.

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Abstract

Introduction

Atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) remains a leading cause of morbidity and mortality, particularly among high-risk patients. Despite the availability of multiple lipid lowering therapies, many patients fail to achieve the guideline recommended low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) targets. Obicetrapib, a cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitor optimizes lipid profile by blocking the exchange of cholesterol esters from high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) to Apolipoprotein B (ApoB) containing lipoproteins. This study evaluates the efficacy and safety of obicetrapib as an adjunctive therapy in high-risk ASCVD patients.

Methods

Online databases were searched. Outcomes included percentage changes in LDL-C, HDL-C, non-HDL-C, total cholesterol, triglyceride, ApoB, lipoprotein (a) [Lp(a)] and risk of any adverse events (AE), AE leading to discontinuation, acute kidney injury (AKI), transaminase or creatine kinase (CK) elevation and hypertension. Risk ratio (RR) for categorical outcomes and mean difference (MD) for continuous outcomes were reported using 95% confidence intervals (CI).

Results

Three studies with 3088 patients (mean age 64 ± 11, 37% female) were selected. Obicetrapib significantly reduced LDL-C (–31.75%), non-HDL-C (–29.35%), triglyceride (–5.61%), Lp(a) (–35.67%), ApoB (–19.37%), and increased HDL-C (+125.94%) with no difference in total cholesterol levels. Obicetrapib was not associated with increased risk for any AE, AE leading to discontinuation, AKI, transaminase or CK elevation, and hypertension.

Conclusion

Obicetrapib substantially improved lipid profiles in high-risk ASCVD patients on maximally tolerated lipid lowering therapy, without increased short-term adverse events. However, further long-term randomized studies are needed to confirm sustained efficacy, long-term safety, and potential impacts on clinical cardiovascular outcomes.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : High risk ASCVD patients, Familial hypercholesterolemia, Hyperlipidemia, Lipid lowering therapy, CETP inhibitors

Abbreviations : ASCVD, AHA, ACC, LDL-C, HeFH, PCSK9, ApoB, Lp(a), CETP, HDL-C, PRISMA, AMSTAR 2, RoB2, RR, MD, CI, AE, AKI, CK, RCTs


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