S'abonner

Immunotherapeutic advances in pediatric neuroblastoma: Overcoming resistance through biomarker-guided combinations - 04/03/26

Doi : 10.1016/j.biopha.2026.119020 
Mahla Shokouhfar a, 1, Ali Darzi a, 1, Fatemeh Ameli b, 2, Mohammad Taha Nami c, 2, Saeed Khavari Khorasani d, Pooya Eini e, Ahmad Ghorbani Vanan f, , Nastaran Bahrami g, h,
a School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran 
b School of Medicine, Qazvin University of Medical Sciences, Qazvin, Iran 
c Faculty of Life Science and Biotechnology, Shahid Beheshti University, Tehran, Iran 
d School of Medicine, Islamic Azad University, Bojnourd Branch, North Khorasan, Iran 
e Cardiovascular Research Center, Rajaie Cardiovascular Institute, Tehran, Iran 
f Student Research Committee, Department of Immunology, School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran 
g Gastroenterology and Liver Diseases Research Center, Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran 
h Department of Biology, Islamic Azad University, Science and Research Branch, Tehran, Iran 

Corresponding author. ⁎⁎ Corresponding author at: Gastroenterology and Liver Diseases Research Center, Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran. Gastroenterology and Liver Diseases Research Center, Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases, Shahid Beheshti University of Medical Sciences Tehran Iran

Abstract

Neuroblastoma is the most common extracranial solid tumor in children. It remains a major therapeutic challenge, particularly in high-risk cases where long-term survival rates remain below 50 % despite intensive multimodal treatment. The immunosuppressive tumor microenvironment (TME), marked by low MHC class I expression and infiltration of regulatory immune cells, has historically limited the efficacy of immune-based therapies. Recent advances in immunotherapy have reshaped the treatment landscape, with anti-GD2 monoclonal antibodies such as dinutuximab and naxitamab demonstrating significant clinical benefit, especially when combined with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). Beyond antibody-based therapies, new modalities are advancing. CAR T-cell platforms targeting GD2, B7-H3, and L1CAM, along with checkpoint inhibitors, cytokine therapies, cancer vaccines, and oncolytic viruses, are showing early promise. However, resistance mechanisms, such as antigen loss, T-cell exhaustion, and suppressive myeloid populations, continue to hinder durable responses. Biomarkers such as Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) mutation status, immune infiltration profiles, and cytokine signatures are increasingly guiding patient stratification and therapeutic personalization. Combination strategies integrating immunotherapy with chemotherapy, radiotherapy, and targeted agents have demonstrated synergistic potential, and recent clinical trials reflect a shift toward multi-agent regimens. Novel platforms such as armored CARs, bispecific antibodies, and metabolic modulators are expanding the therapeutic horizon. This review synthesizes current evidence on immunotherapeutic strategies in neuroblastoma, highlighting resistance pathways, biomarker-driven approaches, and the evolving clinical trial landscape. Future directions emphasize personalized, biomarker-guided immunotherapy to improve efficacy, reduce toxicity, and establish durable, curative outcomes for children with neuroblastoma.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Graphical Abstract




Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Highlights

Anti-GD2 antibodies improve survival but cause neuropathic pain and AEs.
Resistance stems from GD2 loss, T-cell exhaustion, and suppressive myeloid cells.
Biomarkers (ALK, immune infiltration, cytokines) can guide patient selection.
Combination regimens with chemo, radiotherapy, and targeted agents show synergy.
Emerging CAR-T/NK, bispecific antibodies, and oncolytic viruses expand options.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Neuroblastoma, Immunotherapy, GD2 Antibodies, CAR-T Therapy, Checkpoint Inhibitors, Oncolytic Viruses, Biomarkers


Plan


© 2026  The Authors. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 196

Article 119020- mars 2026 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • The dual role of extracellular vesicles in OA: Pathological mediators, diagnostic biomarkers, and therapeutic targets
  • Yi Leng, Yuhang Gao, Jianzeng Zhang, Xin Qi
| Article suivant Article suivant
  • Megakaryocytes and afucosylated IgG in post-acute COVID-19: Bridging immune dysregulation and vascular pathology — A narrative review
  • Salma Labied, Farah Atifi, Hicham Wahnou, Meryem Mabrouk, Othmane Jeddoub, Afaf Allaoui, Farid Jalali, Younes Zaid

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Elsevier s'engage à rendre ses eBooks accessibles et à se conformer aux lois applicables. Compte tenu de notre vaste bibliothèque de titres, il existe des cas où rendre un livre électronique entièrement accessible présente des défis uniques et l'inclusion de fonctionnalités complètes pourrait transformer sa nature au point de ne plus servir son objectif principal ou d'entraîner un fardeau disproportionné pour l'éditeur. Par conséquent, l'accessibilité de cet eBook peut être limitée. Voir plus

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2026 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.