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Lipophagy in chronic obstructive pulmonary disease: Mechanistic insights and emerging therapeutic targets - 04/03/26

Doi : 10.1016/j.biopha.2026.119153 
Yide Wang a, b, 1, Yidie Bao b, 1, Xinliao Deng b, 1, Hongxia Duan b, Yingqi Wang b, Hui Li b, Jiachi Zhang b, Jian Li b, Xiaoyu Han e, Peijun Li b, , Weibing Wu e, , Xiaodan Liu a, b, c, d,
a Department of Rehabilitation, The Fourth Clinical Medical College of Xinjiang Medical University, Urumqi 830000, China 
b School of Rehabilitation Science, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China 
c Institute of Rehabilitation Medicine, Shanghai Academy of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China 
d Engineering Research Center of Traditional Chinese Medicine Intelligent Rehabilitation, Ministry of Education, Shanghai 201203, China 
e Department of Sports Rehabilitation, Shanghai University of Sport, Shanghai 200438, China 

Corresponding authors. ⁎⁎ Corresponding author at: Department of Rehabilitation, The Fourth Clinical Medical College of Xinjiang Medical University, Urumqi 830000, China. Department of Rehabilitation, The Fourth Clinical Medical College of Xinjiang Medical University Urumqi 830000 China

Abstract

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD), characterized by persistent airflow limitation and chronic inflammation, still lacks therapies that truly modify the disease course. Emerging studies suggest that lipophagy may occupy a pivotal position in pulmonary and systemic lipid homeostasis in COPD. This review aims to integrate evidence regarding how lipophagy reshapes cellular metabolism and interfaces with canonical pathogenic processes in COPD, and to evaluate its translational prospects. We delineate, in the context of COPD, the links between lipophagy and glycolysis, fatty-acid β-oxidation, lipid synthesis and catabolism, and mitochondrial function. In this narrative review, we integrate and critically discuss evidence on how lipophagy reshapes cellular metabolism and interfaces with canonical pathogenic processes in COPD. We summarize mechanistic links between lipophagy imbalance and lipid-droplet accumulation, inflammation and immune responses, oxidative stress and proteostasis disruption, apoptosis, and cellular senescence, and we discuss extra-pulmonary manifestations including skeletal-muscle fat infiltration and satellite-cell dysfunction. We posit that lipophagy resides at the intersection of metabolism, organelle quality control, and inflammatory signaling in COPD; “calibrated reconstruction” of lipophagy may re-establish bioenergetics and mitigate lipotoxicity, thereby offering a new perspective for developing lipophagy-based interventions to improve COPD progression.

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Graphical Abstract




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Highlights

Lipophagy ties lipid-droplet clearance to metabolic remodeling in COPD.
Autophagy-lysosome impairment drives lipid accumulation in COPD-relevant cells.
Blocked lipophagy worsens mitochondrial dysfunction, ROS, apoptosis, and senescence.
Calibrated, cell-specific lipophagy restoration is a promising COPD therapy.

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Abbreviations : AMPK, ATGL, ATP, CMA, COPD, CPT1a, CS, ER, HSL, IL-18, IL-1β, LAMP2A, LB, LC3, LIPA, MGL, MMP-9, MTORC1, NLRP3, Nrf2, OxLDL, PINK1, PKA, PPP, ROS, S1P, SASP, SEN, SIRT1, SPD, TAG, TFE3, TFEB, TNF-α, ULK1, UPR

Keywords : Chronic obstructive pulmonary disease, Lipophagy, Lipid Droplet Metabolism, Mitochondrial Dysfunction, Immunometabolism


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