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Uncovering Subclinical Retinal Toxicity: The Role of Macular Thickness Mapping in Hydroxychloroquine Screening - 05/03/26

Évaluation de la Toxicité Rétinienne Infraclinique : Apport de la Cartographie de l’Épaisseur Maculaire dans le Dépistage de la Toxicité à l’Hydroxychloroquine

Doi : 10.1016/j.jfo.2026.104837 
A. Khallouli 1, S. Selmi 2, Y. Oueslati 1, , B. Arfaoui 3, A. Maalej 1
1 Ophthalmology department, Principal Military Hospital of Instruction of Tunis, Tunisia 
2 Ophthalmology department, Charles Nicolle Hospital, Tunis, Tunisia 
3 Department of Internal medicine, Military Hospital of Bizerte, Tunisia 

Corresponding author: Department of Ophthalmology, Principal Military Hospital of Instruction of Tunis, Mont Fleury, 1008 Tunis, Tunisia Department of Ophthalmology, Principal Military Hospital of Instruction of Tunis, Mont Fleury Tunis 1008 Tunisia
Sous presse. Manuscrit accepté. Disponible en ligne depuis le Thursday 05 March 2026
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Abstract

Purpose: To evaluate the value of quantitative macular thickness mapping using spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT) as an early screening tool for preclinical hydroxychloroquine-induced retinal toxicity.

Methods: This observational cross-sectional study included 122 patients receiving hydroxychloroquine. Established hydroxychloroquine retinal toxicity was defined according to classical structural and functional criteria, including ellipsoid zone disruption on SD-OCT and confirmatory abnormalities on 10-2 visual field testing, fundus autofluorescence, and/or multifocal electroretinography. Patients fulfilling these criteria were identified separately and excluded from intergroup quantitative analyses.The remaining patients were stratified according to treatment duration into a higher-exposure group (≥ 5 years) and a lower-exposure group (< 5 years). All participants underwent SD-OCT and 10-2 visual field testing. Macular thickness, ganglion cell complex (GCC), and retinal nerve fiber layer (RNFL) parameters were compared, and correlations with hydroxychloroquine treatment characteristics were analyzed.

Results: Macular thickness was significantly reduced in patients with longer hydroxychloroquine exposure, particularly in the parafoveal and perifoveal regions (mean parafoveal thickness: 323.05 ± 12.12 µm vs 311.54 ± 16.09 µm; p = 0.01). Parafoveal thinning correlated negatively with cumulative dose and treatment duration (r = −0.39, p = 0.038 and r = −0.46, p = 0.041, respectively). GCC thinning reached statistical significance only in the hemi-inferior quadrant, while RNFL parameters showed no significant differences or correlations.

Conclusion: Quantitative macular thickness reduction, particularly in the parafoveal region, is associated with hydroxychloroquine exposure and may precede classical structural signs of retinal toxicity. Macular thickness mapping by SD-OCT should be interpreted as a complementary early screening tool rather than a diagnostic criterion for established hydroxychloroquine maculopathy.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Objectif: Évaluer l’intérêt de la cartographie quantitative de l’épaisseur maculaire par tomographie en cohérence optique en domaine spectral (SD-OCT) comme outil de dépistage précoce des modifications rétiniennes précliniques liées à la toxicité rétinienne de l’hydroxychloroquine.

Méthodes: Il s’agit d’une étude observationnelle transversale incluant 122 patients traités par hydroxychloroquine. La toxicité rétinienne avérée était définie selon les critères diagnostiques classiques, associant des anomalies structurelles, notamment une rupture de la ligne ellipsoïde en SD-OCT, et des anomalies fonctionnelles confirmatoires à l’examen du champ visuel 10-2, à l’autofluorescence du fond d’œil et/ou à l’électrorétinogramme multifocal.Les patients répondant à ces critères étaient identifiés séparément et exclus des comparaisons quantitatives intergroupes. Les autres patients étaient répartis selon la durée du traitement en deux groupes : exposition prolongée (≥ 5 ans) et exposition courte (< 5 ans). Une analyse comparative des paramètres d’épaisseur maculaire, du complexe des cellules ganglionnaires (GCC) et de la couche des fibres nerveuses rétiniennes (RNFL) a été réalisée, ainsi qu’une analyse de corrélation avec les caractéristiques du traitement.

Résultats: Une diminution significative de l’épaisseur maculaire était observée chez les patients ayant une exposition prolongée à l’hydroxychloroquine, en particulier au niveau des régions parafovéolaires et périfovéolaires (épaisseur parafovéolaire moyenne : 323,05 ± 12,12 µm versus 311,54 ± 16,09 µm ; p = 0,01). Une corrélation négative significative était retrouvée entre l’épaisseur parafovéolaire et la dose cumulée ainsi que la durée du traitement (r = −0,39 ; p = 0,038 et r = −0,46 ; p = 0,041, respectivement). Une diminution du GCC était significative uniquement dans l’hémichamp inférieur, tandis qu’aucune différence significative n’était observée pour les paramètres de la RNFL.

Conclusion: La diminution quantitative de l’épaisseur maculaire, notamment parafovéolaire, est associée à l’exposition à l’hydroxychloroquine et pourrait précéder l’apparition des signes structurels classiques de toxicité rétinienne. La cartographie de l’épaisseur maculaire par SD-OCT doit être considérée comme un outil complémentaire de dépistage précoce, et non comme un critère diagnostique de la maculopathie avérée à l’hydroxychloroquine.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mot-clés : Hydroxychloroquine, toxicité rétinienne, tomographie en cohérence optique, épaisseur maculaire, dépistage précoce

Keywords : Hydroxychloroquine, retinal toxicity, spectral-domain optical coherence tomography, parafoveal thickness, early screening



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