L’utilisation des gabapentinoïdes a fortement augmenté depuis les années 2010, y compris chez les femmes enceintes. Cependant, la littérature concernant leur tératogénicité reste limitée. L’objectif de cette étude a été d’estimer les risques de malformations congénitales majeures (MCM) associés à une exposition in utero à la prégabaline et à la gabapentine en France.

Cette étude, réalisée à partir des données du registre national mères-enfants EPI-MERES construit à partir du Système National des Données de Santé (SNDS), a porté sur l’ensemble des enfants nés vivants entre 2010 et 2023. Des modèles de régression logistique, ajustés sur les principaux indicateurs sociodémographiques et de santé maternelle par stratification fine sur score de propension, ont permis de comparer les risques de MCM entre les enfants exposés in utero à la prégabaline/gabapentine et les enfants non exposés in utero mais nés de mères anciennes utilisatrices de gabapentinoïdes.

Parmi les 9 942 280 enfants inclus, 17 237 avaient été exposés à la prégabaline au cours du 1er trimestre de grossesse, 4 044 à la gabapentine, et 34 799 étaient nés de mères anciennes utilisatrices de gabapentinoïdes. Nos résultats, interprétés notamment au regard de leur robustesse dans différentes analyses de sensibilité, suggéraient des risques augmentés de certaines MCMs cardiaques suite à l’exposition prénatale à la gabapentine (OR ajusté 1,44 [0,91-2,26] pour le défaut du septum ventriculaire et ORa 1,45 [0,90-2,34] pour le défaut du septum atrial) et à la prégabaline (ORa 2,03 [0,76-5,41] pour la tétralogie de Fallot). De même, des risques accrus de fente palatine (ORa 2,12 [1,09-4,11] pour la prégabaline et ORa 2,74 [1,00-7,50] pour la gabapentine), d’anomalies du tube neural (ORa 2,63 [0,54-12,79] pour la gabapentine) et d’hydrocéphalie congénitale (ORa 4,89 [1,11-21,51] pour la prégabaline) étaient suggérés.

Cette large étude montre un risque augmenté de certaines MCM suite à l’exposition prénatale aux gabapentinoïdes et souligne l’intérêt des travaux basés sur le SNDS pour améliorer les connaissances sur la tératogénicité des médicaments.