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Persistance du biais de publication sur 17 ans : un frein à l’évaluation du rapport bénéfice-risque des bisphosphonates - 10/03/26

Doi : 10.1016/j.jeph.2026.203304 
Arthur GOUGEON 1, Nimetullah AKSOY 1, Guillaume GRENET 1, 2, 3, Maëlys GRANAL 1, 4, Marine AUFFRET 1, 2, François GUEYFFIER 1, Jean-Christophe LEGA 1, 2, 5, Emmanuel MASSY 5, 6, Audrey LAJOINIE 7,
1 Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive UMR 5558, CNRS, Université Lyon 1, Université de Lyon, Villeurbanne, France 
2 Service Hospitalo-Universitaire de Pharmacotoxicologie, Pôle Santé Publique, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France 
3 Department of Anesthesiology, Pharmacology, and Therapeutics, Faculty of Medicine, 8 University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada 
4 Service de Néphrologie, Hôpital Édouard-Herriot, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France 
5 Service de Rhumatologie, Hôpital Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France 
6 Lyon Immunopathology Federation (LIFe), Hospices Civils de Lyon, Lyon, France 
7 RCTs, Lyon, France 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

La première étude ayant exploré l’association entre les bisphosphonates (BP) et l’ostéonécrose des maxillaires (ONM) a été publiée en 2006. Une méta-analyse épidémiologique récente (2024) a mis en évidence un biais de publication, mais son évolution temporelle n’a pas encore été étudiée. L’objectif de ce travail était d’évaluer la persistance de ce biais et son influence sur l’estimation de l’association BP-ONM au cours du temps.

Méthodes

Une revue systématique a été réalisée pour identifier les études évaluant l’association BP–ONM. Une méta-analyse cumulative, année par année, a permis d’estimer l’odds ratio (OR) brut dans le temps. Le biais de publication a été évalué par le test d’Egger et l’inspection visuelle des funnel plots. En cas de biais, la méthode trim-and-fill a été utilisée pour ajuster l’OR. L’impact du biais a été quantifié par le ratio des OR (ROR = OR ajusté / OR brut).

Résultats

Au total, 44 études publiées entre 2006 et 2025 ont été incluses. Un biais de publication a été détecté dès 2008 et a persisté jusqu’en 2025, soit sur une période de 17 ans. Le ROR a montré une diminution progressive du biais : en 2008, le ROR était de 0,42, indiquant une surestimation de 58 % de l’association BP–ONM; en 2025, le ROR atteignait 0,66, soit une surestimation de 24 %. Le biais était plus marqué dans les études observationnelles (40 %) que dans les essais randomisés (11 %).

Discussion/Conclusion

Malgré l’accumulation de données, le biais de publication a persisté pendant 17 ans, suggérant qu’une part importante des résultats reste non publiée. Ce biais continue de fausser l’estimation du rapport bénéfice-risque des BP. Ces résultats soulignent la nécessité de renforcer la transparence, notamment par l’enregistrement systématique des études observationnelles.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots-clés : Biais de publication, Bisphosphonates, Méta-analyse cumulative



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Vol 74 - N° S1

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