Le traumatisme crânien est une cause majeure de mortalité et de handicap. L’impact initial provoque des dommages primaires immédiats et irréversibles. Cependant, la cascade des lésions secondaires dépendante de la neuroinflammation qui s’ensuit offre une fenêtre d’intervention thérapeutique. En effet, une neuroinflammation dérégulée et persistante joue un rôle central dans le développement des lésions secondaires et tertiaires et est un facteur de risque de neurodégénérescence chronique. Ce processus est reconnu comme un déterminant majeur de l’évolution défavorable de la fonction neurologique après un traumatisme crânien. Malgré des décennies de recherche, aucune thérapie ciblant la neuroinflammation n’a encore démontré d’efficacité dans la pratique clinique, mais de nouvelles pistes sont explorées. Dans cette revue, nous fournissons une analyse des voies de signalisation qui représentent les cibles thérapeutiques les plus prometteuses et exploitables pour une intervention thérapeutique dans les prochaines années.

Traumatic brain injury (TBI) is a leading cause of mortality and disability. The initial impact causes immediate and untreatable primary damage. However, the subsequent neuroinflammation-dependent secondary injury cascade provides a window for therapeutic intervention. Indeed, dysregulated and persistent neuroinflammation plays a pivotal role in the development of secondary and tertiary injuries and significantly drives chronic neurodegeneration. This process is recognized as a major determinant in the unfavorable evolution of neurological function following a TBI. Despite decades of research, no neuroinflammation-targeting therapy has yet demonstrated efficacy in clinical practice, however new leads are being explored. In this review, we provide an up-to-date analysis of the neuroinflammation signaling that represents the most promising and actionable therapeutic targets for intervention.