L’inhibition pharmacologique de la myélopéroxydase améliore la susceptibilité des caillots à la lyse médiée par le rt-PA - 25/03/26
, Mialitiana Mialitianasolo Nomenjanahary 2, Mikael Mazighi 3, Benoit Ho Tin Noe 2Résumé |
Introduction |
50 % des thrombolyses échouent, principalement en raison d’une résistance intrinsèque des thrombus à la fibrinolyse, liée à leur composition et à leur architecture. Parmi les mécanismes, les polynucléaires neutrophiles jouent un rôle fondamental.
Objectifs |
La myélopéroxydase, enzyme clé des neutrophiles, pourrait intervenir en induisant des modifications post-traductionnelles de la fibrine susceptibles de réduire la sensibilité à la lyse. L’effet de l’inhibition spécifique de la MPO sur l’efficacité de la thrombolyse reste inconnu.
Méthodes |
Des caillots ont été générés in vitro à partir de sang total ou enrichis en PNN, en présence ou non d’un inhibiteur de la MPO (hydrazides de l’acide benzoïque). La susceptibilité à la lyse a été testée par thrombolyse ex vivo. Parallèlement, une analyse histopathologique a été réalisée pour étudier l’organisation du réseau de fibrine et les éventuelles interactions entre MPO, fibrine et ADN, en utilisant la microscopie à fluorescence après immunomarquage.
Résultats |
L’enrichissement en neutrophiles se traduit par une augmentation de la résistance à la lyse médiée par le rt-PA ( p < 0,05) par rapport aux caillots non enrichis. L’inhibition de la MPO améliore la lyse à la fois sur les caillots enrichis en neutrophiles ou non. Elle entraine également une modification de l’architecture du thrombus, constitué d’un réseau fibrillaire plus lâche et moins dense. Par ailleurs, des domaines présentant une association de fibres mixtes fibrine-ADN-MPO ont été identifiés.
Discussion |
L’inhibition pharmacologique de la MPO rétablit la susceptibilité des caillots à la lyse par le rt-PA. De manière plus inattendue, cette inhibition entraîne des modifications marquées de la morphologie et de l’organisation du réseau de fibrine, suggérant un rôle également structural de la MPO. La mise en évidence de domaines fibrine–ADN–MPO met en lumière une interaction complexe dont le rôle exact dans la résistance des caillots reste à préciser.
Conclusion |
Ces résultats soulignent l’intérêt de cibler le neutrophile et ses effecteurs pour optimiser la thrombolyse médié par le rt-PA.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : AVC, Phase aiguë, Trombolyse
Plan
Vol 182 - N° S
P. S77-S78 - avril 2026 Retour au numéro
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