La myéloméningocèle (MMC), encore appelée Spina Bifida, est une malformation congénitale de la moelle épinière qui induit un handicap complexe incluant déficit moteur, des troubles sphinctériens et des anomalies cérébrales. Le bénéfice de la chirurgie in utero des MMC est démontré depuis 2011 mais reste partiel avec persistance de troubles moteurs et sphinctériens. Nous avons développé un traitement adjuvant pour améliorer la réparation de la moelle épinière au cours de la chirurgie in utero : un patch de cellules stromales mésenchymateuses dérivées de cordons ombilicaux (CSM-CO). Nos expérimentations in vitro et in vivo dans un modèle ovin de MMC ont montré le bénéfice du patch de CSM-CO comme thérapie adjuvante de la chirurgie in utero sur les fonctions motrices et urinaires liées à une préservation neuronale au niveau de la moelle épinière. Nous avons également démontré l’absence d’effet secondaire maternel, fœtal et néonatal. Notre hypothèse est que cette thérapie adjuvante peut également améliorer la réparation de la moelle chez le fœtus humain et par conséquent, le pronostic des enfants. L’objectif de l’essai clinique PRIUM-Cell est d’évaluer l’utilisation des patchs de CSM-CO comme traitement adjuvant de la chirurgie in utero à ciel ouvert des MMC chez l’Homme.

Il s’agit d’une étude ouverte incluant des patientes enceintes d’un fœtus avec une MMC de niveau supérieur compris entre T1 et S1 et associée à une malformation de Chiari de type 2. Le patch de CSM-CO allogéniques sera constitué de 17 millions de CSM-CO sur un support semi-rigide. Le patch sera appliqué sur la moelle épinière fœtale au cours de la chirurgie in utero entre 23 et 26 semaines d’aménorrhée, pratiquée selon le protocole standard de notre centre. Une surveillance rapprochée materno-fœtale sera menée pendant 7 j en hospitalisation puis de manière hebdomadaire jusqu’à l’accouchement. Le critère de jugement principal sera le succès de la réalisation de la chirurgie avec absence d’effets secondaires néonataux. Les critères de jugements secondaires seront l’efficacité pour l’enfant à 8 semaines et 36 mois et l’absence de complications pour la mère jusque dans le post-partum, et pour l’enfant, jusqu’à 36 mois.

Si nos hypothèses sont confirmées, nous souhaitons mener un essai clinique de phase III à l’échelle européenne.

Myelomeningocele (MMC), also known as Spina Bifida, is a congenital malformation of the spinal cord that results in a complex disability including motor deficits, sphincter disorders and cerebral anomalies. Benefit of fetal MMC surgery has been demonstrated since 2011, but remains partial, with persistent motor and sphincter disorders. We have developed an adjuvant treatment to improve spinal cord repair during fetal surgery: a patch composed of umbilical cord-derived mesenchymal stromal cells (UC-MSCs). Our in vitro and in vivo experiments in the ovine model of MMC demonstrated that the UC-MSC patch improves motor and urinary functions by promoting neuronal preservation in the spinal cord. We also confirmed the absence of maternal, fetal, and neonatal adverse effects. Our hypothesis is that this adjuvant therapy can similarly improve spinal cord repair in human fetuses, thereby improving clinical outcomes in affected children. The goal of the PRIUM-Cell clinical trial is to assess the use of UC-MSC patches as an adjuvant therapy during open fetal surgery for MMC in humans.

This is an open-label study enrolling pregnant individuals with a fetus diagnosed with MMC located between spinal levels T1 and S1, associated with Chiari type 2 malformation. The allogeneic UC-MSC patch will contain 17 million UC-MSCs embedded in a semi-rigid scaffold. The patch will be applied directly to the fetal spinal cord during open fetal surgery performed between 23 and 26 weeks, following our center's standard protocol. Intensive maternal-fetal monitoring will be conducted for 7 days postoperatively during hospitalization, then weekly until delivery. The primary endpoint is successful completion of surgery with no neonatal adverse events. Secondary endpoints will be efficacy for the child at 8 weeks and 36 months, and safety for the mother from surgery to the postpartum period, and for the child up to 36 months of age.

If our hypotheses are confirmed, we intend to conduct a Europe-wide phase III clinical trial.