Right-lateralized cerebellar cortical thickening is associated with mild behavioral impairment in mild cognitive impairment - 31/03/26

Doi : 10.1016/j.tjpad.2026.100540 
Sohee Kim a, b, c, Young-Chul Jung a, b, Eosu Kim a, b, c, d, Keun You Kim a, b, c,

for the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative 1

  Data used in preparation of this article were obtained from the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) database (adni.loni.usc.edu). As such, the investigators within the ADNI contributed to the design and implementation of ADNI and/or provided data but did not participate in analysis or writing of this report. A complete listing of ADNI investigators can be found at: ADNI_Acknowledgement_List.pdf .

a Department of Psychiatry, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea 
b Institute of Behavioral Science in Medicine, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea 
c Metabolism-Dementia Research Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul 03722, South Korea 
d Graduate School of Medical Science, Brain Korea 21 Project, Yonsei University College of Medicine, Seoul 03722, South Korea 

Corresponding author at: Department of Psychiatry, Institute of Behavioral Science in Medicine, Yonsei University College of Medicine, 50-1 Yonsei-ro, Seodaemun-gu, Seoul 03722, South Korea. Department of Psychiatry, Institute of Behavioral Science in Medicine Yonsei University College of Medicine 50-1 Yonsei-ro, Seodaemun-gu Seoul 03722 South Korea

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Abstract

Background

Mild Behavioral Impairment (MBI) reflects later-life emergence of persistent neuropsychiatric symptoms and is increasingly recognized as an early manifestation of neurodegenerative disease, yet cerebellar correlates remain underexplored. We tested whether cerebellar morphometry is associated with incident MBI in mild cognitive impairment (MCI).

Methods

Using longitudinal Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative data, MBI was derived from Neuropsychiatric Inventory/ Neuropsychiatric Inventory-Questionnaire items mapped to five diagnostic domains and defined as new symptoms persisting for ≥2 consecutive visits after a symptom-free baseline. Of 530 MCI participants without baseline symptoms, 181 who developed MBI were matched 1:1 to controls by age, sex, and education. DeepCERES quantified lobular cerebellar cortical thickness and asymmetry from 3T T1-weighted MRI. We used logistic regression with false discovery rate correction and conducted domain-specific analyses (affective dysregulation, impulse dyscontrol, decreased motivation).

Results

MBI cases had lower Mini Mental State Examination scores and higher dementia conversion than controls. Greater thickness in right cerebellar lobules IV (OR 1.215), V (OR 1.122), and VIIIB (OR 1.169), and greater asymmetry in right lobule V (OR 1.035), were associated with incident MBI. Affective dysregulation showed the strongest, largely right-lateralized associations and greater interhemispheric asymmetry. Main results were unchanged after separate sensitivity adjustments for Mini Mental State Examination scores and for index-visit psychiatric medication use.

Conclusion

Incident MBI in MCI is linked to right-lateralized cerebellar cortical thickening and asymmetry, most prominently for affective dysregulation. These patterns may reflect early compensatory and/or neuroinflammatory processes within cerebello–cortical circuits relevant to affect regulation.

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Keywords : Mild behavioral impairment, Mild cognitive impairment, Neuropsychiatric symptoms, Cerebellum, DeepCERES


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Vol 13 - N° 5

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