Superficial fungal infections, such as tinea and ringworm, are challenging to treat due to the poor skin penetration and limited solubility of antifungal agents like luliconazole (LCZ). In this study, we developed a thymol–menthol-based ionic liquid (1:1 molar ratio) to enhance the solubility, topical delivery, and therapeutic performance of LCZ. The LCZ-loaded IL was incorporated into a Carbopol gel and evaluated for in vitro release, ex vivo skin permeability and retention, cytocompatibility, skin irritation, and antifungal activity. The LCZ-IL-gel showed markedly improved in vitro drug release 87.94%, which was markedly higher than that of the LCZ-gel (51.60%) and LCZ-suspension (43.79%). In case of ex vivo skin permeation (75.02%) compared to the free drug suspension (42.96% and 28.21%, respectively), while remaining non-irritant and cytocompatible. Altogether, LCZ-IL-gel showed a 4.8-fold (20.93%) increase in skin retention compared to the free suspension. It also demonstrated superior antifungal activity against Candida albicans compared to that of marketed formulations. The improved permeation and antifungal activity of LCZ-IL-gel indicate its strong potential for clinical translation as a more effective topical therapy for superficial fungal infections.

Les infections fongiques superficielles, telles que la teigne et la dermatophytie, sont difficiles à traiter en raison de la faible pénétration cutanée et de la solubilité limitée des agents antifongiques comme le luliconazole (LCZ). Dans cette étude, un liquide ionique (LI) à base de thymol et de menthol (rapport molaire 1/1) a été développé afin d’améliorer la solubilité, la délivrance locale et les performances thérapeutiques du LCZ. Le LCZ chargé dans le LI a été incorporé dans un gel de Carbopol et évalué en termes de libération in vitro, de perméation et de rétention cutanées ex vivo, de cytocompatibilité, d’irritation cutanée et d’activité antifongique. Le gel LCZ-LI a montré une libération in vitro nettement améliorée (87,94 %), significativement supérieure à celle du gel LCZ (51,60 %) et de la suspension de LCZ (43,79 %). La perméation cutanée ex vivo du gel LCZ-LI (75,02 %) était également plus élevée que celle de la suspension du médicament libre (42,96 % et 28,21 %, respectivement), tout en restant non irritante et cytocompatible. Globalement, le gel LCZ-LI a présenté une augmentation de 4,8 fois (20,93 %) de la rétention cutanée par rapport à la suspension libre. De plus, il a démontré une activité antifongique supérieure contre Candida albicans par rapport aux formulations commercialisées. L’amélioration de la perméation et de l’activité antifongique du gel LCZ-LI indique son fort potentiel pour une application clinique en tant que thérapie local plus efficace contre les infections fongiques superficielles.