ATNIVS biomarker heterogeneity in real-world patients receiving lecanemab - 12/04/26

Doi : 10.1016/j.tjpad.2026.100567 
Masanori Kurihara a, b, , Ryoko Ihara a, b, Gen Yoshii a, Ryosuke Shimasaki a, Keiko Hatano a, Taro Bannai a, Fumio Suzuki c, Kenji Ishibashi d, Ko Furuta e, Katsuya Satoh f, Aya Midori Tokumaru c, Kenji Ishii b, d, Atsushi Iwata a, b
a Department of Neurology, Tokyo Metropolitan Institute for Geriatrics and Gerontology (TMIG), Tokyo, Japan 
b Integrated Research Initiative for Living Well with Dementia (IRIDE), TMIG, Tokyo, Japan 
c Department of Diagnostic Radiology, TMIG, Tokyo, Japan 
d Research Team for Neuroimaging, TMIG, Tokyo, Japan 
e Department of Psychiatry, TMIG, Tokyo, Japan 
f Department of Health Sciences, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki, Japan 

Corresponding author at: Tokyo Metropolitan Institute for Geriatrics and Gerontology, 35-2, Sakaecho, Itabashi-ku, Tokyo 173-0015, Japan. Tokyo Metropolitan Institute for Geriatrics and Gerontology 35-2, Sakaecho, Itabashi-ku Tokyo 173-0015 Japan

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Abstract

Background

While amyloid-β (Aβ) biomarker positivity is sufficient before initiating anti-Aβ antibody therapy, recent revised criteria also highlight the importance of other biomarkers (ATNIVS) to understand heterogeneity in AD.

Design, Setting, and Participants

We reviewed patients who attended our specialty clinic between December 2023 and October 2024. Some participated in tau PET study ( 18 F-MK6240). MRI was assessed using Fazekas score. Remaining samples were analyzed for plasma neurofilament light chain (NfL), glial fibrillary acidic protein (GFAP), and CSF α-synuclein seed amplification assay (SAA).

Results

During the period, 200 attended and 147 proceeded to screening. Lecanemab was started in 93 of 108 A+ patients; mean age 74.2 years, 73.1% female. While all tested started on lecanemab were positive on amyloid PET, 21% had only regional positivity with lower Aβ burden (centiloid 31.3 ± 17.5 vs 67.6 ± 20.2) and higher age (79.2 ± 5.1 vs 73.3 ± 8.9). While all tested had CSF Aβ42/40 values below the single cut-off 0.067 in Japan, three (8.6%) had values close to the cutoff (0.059–0.067), all of whom were male. Other biomarkers also widely varied from normal to fully abnormal; CSF pTau181 (40.5–168 pg/mL, cut-off 56.5), tau PET-based Braak stage (0–VI), NfL (10.0–103.3 pg/mL), GFAP (121.9–652.5 pg/mL), Fazekas score (0–3), and positive α-synuclein SAA (25–33%). Some associations were indicated including higher Fazekas scores in amyloid PET regional-positive group and higher plasma NfL in CSF Aβ42/40 0.059–0.067 group.

Conclusions

We identified substantial heterogeneity in ATNIVS biomarker profiles among patients receiving lecanemab in a real-world setting.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Alzheimer’s disease, Lecanemab, ATNIVS biomarkers, Amyloid-β, Tau pathology, Real-world study, Biomarker heterogeneity, Amyloid PET, Cerebrospinal fluid biomarkers, α-synuclein co-pathology


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Vol 13 - N° 6

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