Les hypertriglycéridémies majeures ou hyperchylomicronémies sont des dyslipidémies rares caractérisées par des concentrations plasmatiques de triglycérides (TG) > 10 mmol/L et un risque élevé de pancréatite aiguë. Le syndrome d’hyperchylomicronémie familiale (SHF) en est la forme la plus sévère, monogénique récessive, liée à des variants rares homozygotes des gènes codant pour la lipoprotéine lipase (LPL) ou ses co-facteurs régulateurs. Elle est résistante aux mesures diététiques et thérapeutiques classiques. Elle doit être distinguée du syndrome d’hyperchylomicronémie multifactorielle (SHM) plus fréquent, moins sévère, combinant un terrain génétique de prédisposition polygénique et des comorbidités ou facteurs environnementaux favorisant une hypertriglycéridémie. L’identification des SHF, facilitée par des scores clinicobiologiques comme le FCS score, suivie d’une confirmation diagnostique par une analyse génétique par new generation sequencing (NGS), permet désormais l’accès à un nouveau traitement par oligonucléotides anti-sens ciblant le gène APOC3 pour réduire le risque majeur de pancréatite aiguë.

Major hypertriglyceridaemia or hyperchylomicronaemia are rare dyslipidaemias characterised by plasma triglyceride (TG) concentrations > 10 mmol/L and a high risk of acute pancreatitis. Familial hyperchylomicronemia syndrome (FCS) is the most severe form, which is a monogenic recessive disease, due to homozygous rare variants in the genes encoding lipoprotein lipase (LPL) or its regulatory factors. It is resistant to conventional dietary and therapeutic measures. It must be distinguished from the more frequent and less severe multifactorial hyperchylomicronemia syndrome (MCS), which combines a genetic polygenic predisposition with comorbidities or environmental factors that promote hypertriglyceridaemia. The identification of FCS, facilitated by clinical and biological scores such as the FCS score, followed by diagnostic confirmation through genetic analysis by new generation sequencing (NGS), now allows access to a new treatment using antisense oligonucleotides targeting the APOC3 gene to reduce the major risk of acute pancreatitis.