Le système HLA ( human leukocyte antigen ), correspondant au complexe majeur d'histocompatibilité humain, joue un rôle central dans la réponse immunitaire adaptative en présentant des peptides antigéniques aux lymphocytes T, modulant ainsi la reconnaissance du soi et du non-soi. Son polymorphisme exceptionnel explique la diversité des réponses immunitaires, la compatibilité en transplantation et la susceptibilité génétique à de nombreuses maladies immunomédiées, notamment en rhumatologie. La région HLA, située sur le chromosome 6p21, comprend trois classes principales de gènes. Les molécules de classe I (HLA-A, B, C) présentent des peptides intracellulaires aux lymphocytes T CD8 ⁺ et régulent l'activité des cellules natural killer , tandis que les molécules de classe II (HLA-DR, DQ, DP) présentent des peptides exogènes aux lymphocytes T CD4 ⁺ . La région de classe III contient d'autres gènes de la réponse immunitaire. L'association de molécules HLA avec des maladies rhumatologiques dépend de la classe moléculaire et du type de pathologie. Les «  MHC-I-opathies  » , comme la spondyloarthrite, le rhumatisme psoriasique et la maladie de Behçet, montrent des liens forts avec les allèles de classe I (notamment HLA-B*27 et B * 51), influençant la présentation antigénique aux lymphocytes T CD8 ⁺ . Les maladies auto-immunes, telles que la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux systémique, le syndrome de Sj ö gren et les myosites auto-immunes, sont principalement associées aux allèles de classe II, modulant la présentation antigénique et la production d'autoanticorps. L'épitope partagé par certains allèles DRB1 constitue un déterminant majeur de risque pour la polyarthrite rhumatoïde associée aux anticorps antipeptides citrullinés. En pratique clinique, la détermination des allèles HLA permet d'orienter le diagnostic ou le pronostic dans quelques situations, notamment celle d'HLA-B* 27 pour aider au diagnostic de spondyloarthrite ou d'HLA - B * 58:01 pour prédire le risque d'hypersensibilité à l'allopurinol.