Les Cocci Gram Positifs (CGP) sont responsables de 90% des endocardites infectieuses (EI), dont l'incidence est en augmentation, avec une mortalité de l'ordre de 20% à 1 an. L'antibiothérapie de référence de l'EI reste intraveineuse (IV). La non-infériorité d'un relais oral a été démontrée par l'essai POET en 2019, sous réserve de la réalisation d'une échocardiographie transoesophagienne avant le relais, sans schéma antibiotique clairement défini. Notre objectif était de montrer la non infériorité d'un relais oral standardisé dans les EI à CGP d'évolution cliniquement favorable.

Cet essai randomisé contrôlé de non-infériorité, mené dans 46 centres français, comparant bras oral versus poursuite du traitement IV, a inclus des patients adultes avec EI certaine à CGP sensible aux antibiotiques proposés, d'évolution clinique favorable après au moins 10 jours de traitement IV avec au moins 14 jours de traitement restant, à l'exclusion de: poids extrêmes (IMC<15 ou > 40kg/m ² ), insuffisance rénale (DFG < 50mL/mn pour les staphylocoques, < 30mL/mn pour les strepto/entérocoques), impossibilité de traitement oral, espérance de vie limitée, infection concomitante traitée par voie IV, chirurgie programmée dans les 6 mois, ou absence de retrait d'un matériel intracardiaque implantable infecté. Les patients randomisés dans le bras oral recevaient: levofloxacine/rifampicine selon le poids (seuil à 70kg) pour les staphylocoques, amoxicilline selon le poids pour les strepto/entérocoques. Le bras IV était à la discrétion de l'investigateur, conforme aux recommandations de l'ESC. Le critère de jugement principal était la survenue d'un échec de traitement à 3 mois (décès, embole symptomatique, chirurgie non prévue ou récidive au germe initial). La marge de non-infériorité était de 10%.

Entre 2016 et 2024, 486 patients ont été randomisés dont 482 analysés en intention de traiter: 241 bras oral (80 staphylocoques, 161 strepto/entérocoques), 241 bras IV (82 staphylocoques, 159 strepto/entérocoques), avec une balance équilibrée des caractéristiques des patients entre les groupes, un âge moyen de 65 ans, 23% de femmes, 22% d'EI sur prothèse et 36% de chirurgie. Un échec de traitement à 3 mois est survenu chez 32 patients (13,3%) dans le bras oral, 35 (14,5%) dans le bras IV, avec une non-infériorité démontrée (borne supérieure de l'intervalle de confiance à 95% = 4,93%). Le nombre d'effets secondaires liés au traitement n'était pas différent entre les 2 groupes (12 vs 10) dans l'analyse en ITT. L'analyse en per-protocol , menée sur 442 patients (215 dans le bras oral, 227 bras IV) conclut également à la non-infériorité: 25 échecs (11,6%) vs 23 (10,1%).

Un relais oral par un schéma antibiotique standardisé est non inférieur à la poursuite du traitement IV dans les EI à CGP sensibles d'évolution cliniquement favorable après au moins 10 jours de traitement IV.