Estimation bayésienne de l'aire sous la courbe de l'oritavancine comme biomarqueur d'efficacité à l'aide d'une stratégie d'échantillonnage limité - 22/05/26
Résumé |
Introduction |
L'oritavancine est un lipoglycopeptide à longue durée d'action principalement décrit comme concentration-dépendant.
Cependant, des données récentes suggèrent que son efficacité pourrait également être associée à des indices pharmacodynamiques dépendants du temps, notamment le temps passé au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (Temps > CMI).
Malgré son utilisation dans les infections profondes, les biomarqueurs validés en pharmacocinétiques et pharmacodynamiques ainsi que les stratégies pratiques d'ajustement posologique restent limités.
Cette étude exploratoire vise à évaluer deux stratégies d'échantillonnage limité (limited sampling strategies, LSS) permettant d'estimer l'aire sous la courbe (AUC) comme biomarqueur potentiel d'efficacité dans le cadre d'essais cliniques.
Matériels et méthodes |
À partir du modèle pharmacocinétique de population de Rubino et al., 4 000 profils ont été simulés pour quatre schémas posologiques.
Deux LSS ont été évalués par MAP-BE (maximum a posteriori Bayesian estimation).
La stratégie LSS-load estimait l'AUC 0–24h à partir de prélèvements à 3 et 12 heures.
La stratégie LSS-inter estimait l'AUC 72–240h à partir de prélèvements à 72 et 120 heures.
Les performances ont été évaluées par le biais moyen, l'erreur quadratique moyenne (root mean square error, RMSE) et la proportion d'estimations s'écartant de plus de 20% des valeurs de référence.
La probabilité d'atteinte de la cible (probability of target attainment, PTA) a été analysée pour des espèces à Gram positif.
Résultats |
Les deux LSS ont montré une précision élevée pour leurs cibles respectives.
Les biais moyens sont restés inférieurs à 1% avec un RMSE ≤ 0,13 mg·h/L, et aucune estimation ne s'écartait de plus de 20% des valeurs de référence pour chacun des modèles de LSS.
Une dose unique de 1200 mg a permis de maintenir des concentrations libres supérieures à la CMI de Staphylococcus aureus (0,125 mg/L) jusqu'à 150 heures.
En revanche, pour Clostridium perfringens (1 mg/L), les concentrations sont restées sous-optimales, y compris avec des schémas multi-doses.
Conclusion |
Cette étude identifie deux stratégies d'échantillonnage limité à deux points permettant une estimation fiable de l'exposition à l'oritavancine aux phases de charge et d'entretien. Elle soutient l'utilisation de l'AUC comme biomarqueur pharmacocinétique et pharmacodynamique intégrant des déterminants concentration- et temps-dépendants dans les futurs essais cliniques, et ouvre la voie à une individualisation du suivi thérapeutique dans les infections complexes.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 5 - N° 2S
P. S32 - juin 2026 Retour au numéro
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