Haemophilus influenzae est principalement impliqué dans les infections respiratoires basses, mais demeure également responsable de septicémies et de méningites (1). Malgré l'obligation vaccinale instaurée en France en 2018, l'incidence des infections invasives à H. influenzae est en augmentation (2). La résistance aux β-lactamines est liée à la production de pénicillinase et/ou des altérations de la protéine liant la pénicilline 3 (PLP3) (3-4). L'absence d'harmonisation entre les principaux référentiels d'interprétation (EUCAST et CLSI) entraîne des discordances de catégorisation clinique susceptibles d'impacter la prise en charge thérapeutique.

209 souches cliniques de H. influenzae , isolées entre le 01/01/2024 et le 01/01/2026, ont été analysées. Les prélèvements étaient majoritairement d'origine respiratoire (92 %). La sensibilité aux antibiotiques a été déterminée par diffusion en milieu gélosé (MHF, bioMérieux) à l'aide de disques (i2A) et de bandelettes E-test (bioMérieux), conformément aux recommandations du CA-SFM 2025. La production de pénicillinase a été recherchée par test chromogénique (céfinase BD).

Une résistance acquise aux β-lactamines a été détectée chez 43% des souches, dont 19% productrices de pénicillinase. Les CMI de l'amoxicilline variaient de ≤ 0,016 à > 512 gt; 512 mg/L (médiane: 1 mg/L). Celles de l'association amoxicilline–acide clavulanique variaient de ≤ 0,012 à 48 mg/L (médiane: 1 mg/L) et celles du céfotaxime de ≤ 0,012 à 2 mg/L (médiane: 0,03 mg/L). Dix souches présentaient des CMI du céfotaxime comprises entre 0,125 et 2 mg/L. Selon les recommandations du CA-SFM 2025, les taux de résistance étaient de 26% pour l'amoxicilline, 9% pour l'amoxicilline–acide clavulanique, 5% pour le céfotaxime, 30 % pour le cotrimoxazole et 3 % pour la lévofloxacine. Aucune résistance à la tétracycline n'a été détectée.

Les modifications de la PLP3 entraînent une diminution de sensibilité aux β-lactamines non restaurée par l'acide clavulanique. Pour H. influenzae , le référentiel EUCAST v2026 propose une valeur seuil de résistance au céfotaxime à 0,125 mg/L. En utilisant les concentrations critiques PK/PD non spécifiques d'espèce à 2 mg/L, telles que proposées par le CA-SFM 2025 v1.1 ou le CLSI M100-Ed35, aucune souche de notre collection n'aurait été interprétée résistante, ce qui souligne la nécessité d'harmoniser les différents référentiels (5). L'impact thérapeutique de ces bas niveaux de résistance au céfotaxime reste à déterminer.

¹ Deghmane et al. EMC-Maladies infectieuse (2019)

² Barret et al. Vaccine. (2025)

³ CNR Haemophilus influenzae . Rapport annuel d'activité 2024 (2025)

⁴ Denizon et al. Antibiotics (2024)

⁵ Merlino et al. Access Microbiology (2023)