Les maladies auto-inflammatoires systémiques (MAIS) sont associées à une dérégulation de l’immunité innée qui entraîne une inflammation récurrente ou chronique. On distingue parmi les MAIS des formes monogéniques bien caractérisées, comme la fièvre Méditerranéenne familiale, les cryopyrinopathies ou le syndrome VEXAS ; et des formes multifactorielles définies par des critères de classification, telles que la maladie de Still, le syndrome de Schnitzler ou le SITRAME. Toutefois, une proportion importante de patients, estimée jusqu’à 73 % dans certaines séries, présente un phénotype auto-inflammatoire sans variant pathogène identifié et ne répondant pas à des critères de classification. On parle alors de maladies auto-inflammatoires systémiques indifférenciées (MAISI) ou undifferentiated systemic autoinflammatory diseases (USAID). Chez l’adulte, les manifestations les plus fréquentes des MAISI sont la fièvre récurrente, la fatigue, les myalgies, les arthralgies, les éruptions cutanéomuqueuses, les atteintes digestives ou encore ORL ou oculaires. L’hétérogénéité clinique contribue au retard du diagnostic, pouvant aller jusqu’à plusieurs années. Le diagnostic de MAISI repose sur la documentation répétée d’un syndrome inflammatoire biologique, l’évolution des symptômes depuis au moins six mois, l’exclusion des diagnostics différentiels fréquents (infections, cancers, hémopathies ou maladies auto-immunes) et l’absence de critères de classification pour une entité définie. Les explorations associent des bilans biologiques répétés, la recherche de déficits immunitaires ou d’auto-anticorps ; parfois des analyses génétiques pour dépister des formes monogéniques germinales ou somatiques. En l’absence de critères spécifiques, la réponse aux traitements ciblant l’immunité innée, comme la colchicine ou les inhibiteurs de cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-6, TNF, JAK), peut conforter le diagnostic. Les MAISI de l’adulte constituent une entité émergente, à la frontière entre les maladies monogéniques et multifactorielles, dont la reconnaissance est essentielle pour réduire l’errance diagnostique et optimiser la prise en charge.

Systemic autoinflammatory diseases (SAIDs) are associated with a dysregulation of innate immunity leading to recurrent or chronic inflammation. There are both well-characterized monogenic forms, such as familial Mediterranean fever, cryopyrinopathies and VEXAS syndrome, and multifactorial forms defined by classification criteria, such as Still's disease, Schnitzler syndrome and SITRAME. However, a significant proportion of patients, estimated at up to 73% in some series, present with an autoinflammatory phenotype without any identified pathogenic variant or established diagnosis based on classification criteria. These situations are grouped under the term undifferentiated systemic autoinflammatory diseases (USAID). In adults, the most common manifestations are recurrent fever, fatigue, myalgia, arthralgia, cutaneomucous and digestive features, ENT or ocular involvement. Clinical heterogeneity contributes to delayed diagnosis, which can take several years. Diagnosis is based on repeated documentation of a biological inflammatory syndrome, the progression of symptoms over at least six months, the exclusion of common differential diagnoses (infections, cancers, haematological disorders or autoimmune diseases) and the absence of criteria allowing to classify the patient to a defined entity. Investigations include repeated biological tests, screening for immune deficiencies or autoantibodies, and sometimes genetic testing to detect monogenic diseases with either germinal or somatic variants. In the absence of specific criteria, response to treatments targeting innate immunity, such as colchicine or cytokine inhibitors (IL-1, IL-6, TNF, JAK), may confirm the diagnosis. USAID in adults is an emerging entity, on the borderline between monogenic and multifactorial diseases, the recognition of which is essential to reduce diagnostic uncertainty and adapt management.