L’essai REGENCY (NCT04221477) a démontré la supériorité de l’obinutuzumab (OBI) associé au traitement standard (+TS) comparé au placebo (PBO) + TS pour obtenir une réponse rénale complète (CRR) à la semaine 76 (S76) chez des adultes atteints de néphrite lupique (NL) active. Ces analyses exploratoires visaient à évaluer la rémission histologique et la déplétion des lymphocytes B dans le tissu rénal à S76 chez les patients traités avec OBI + TS versus PBO + TS.

Des biopsies rénales appariées à l’inclusion et à S76 chez des participants de l’étude REGENCY atteints de néphrite lupique proliférative ont été analysées. Analyse histologique : 64 biopsies (32 OBI + TS, 32 PBO + TS) ont été évaluées en utilisant la classification ISN/RPS 2018 de la NL, ainsi que les indices d’activité (IA) et de chronicité de la NIH. La proportion de patients atteignant une rémission histologique complète ou presque complète (IA = 0 ou ≤ 1) a été déterminée. Analyse des lymphocytes B : 29 participants (14 OBI + TS, 15 PBO + TS) ont été évalués. Les lymphocytes B CD79a+/CD138− ont été quantifiés par microscopie en immunofluorescence et analyse numérique de lames entières. Les variations du nombre de lymphocytes B à la S76 ont été comparées à l’aide d’un modèle d’ANCOVA, ajusté sur le nombre de lymphocytes B à l’inclusion et les facteurs de stratification.

Les caractéristiques à l’inclusion étaient équilibrées, à l’exception de taux plus élevés de lymphocytes B tissulaires dans le groupe OBI + TS. À la S76, un nombre significativement plus élevé de patients ont atteint une IA = 0 ou ≤ 1 avec OBI + TS versus PBO + TS (AI = 0, 46,9 % OBI + TS vs. 18,8 % PBO + TS, différence ajustée [IC 95 %] 30,75 % [7,76–49,62], p = 0,0111 et AI ≤ 1, 65,6 % OBI + TS vs. 21,9 % PBO + TS, différence ajustée [IC 95 %] 47,69 % [23,06–65,04], p = 0,0002). Parmi les patients n’ayant pas atteint une CRR, 52,6 % (10/19) du groupe OBI + TS avait une IA = 0 à la S76, versus 8,3 % (2/24) dans le groupe PBO + TS. La plupart des patients du groupe OBI + TS avaient une baisse substantielle du nombre de lymphocytes B dans le tissu rénal à S76. La variation moyenne ajustée du nombre de lymphocytes B (par mm2 de tissu) de l’inclusion à S76 était de −28,5 (IC 95 %, −33,3 à −23,6) pour OBI + TS versus −11,9 (IC 95 %, −16,6 à −7,2) pour PBO + TS, une différence significative de −16,6 (IC 95 %, −23,4 à −9,7 ; P   <  0,0001).

Dans la plus grande cohorte longitudinale de biopsies rénales jamais rapportée pour un essai clinique d’enregistrement pour la NL, un nombre significativement plus important de patients ont atteint une rémission histologique complète ou presque complète avec OBI + TS versus PBO + TS. C’est la première démonstration, dans une maladie glomérulaire, d’une déplétion profonde des lymphocytes B dans le tissu rénal par un agent anti-CD20. La déplétion importante des lymphocytes B dans le tissu rénal avec l’obinutuzumab pourrait favoriser une amélioration de la fonction rénale et une réduction des poussées de NL. Ces résultats sont en faveur de l’évaluation des résultats histologiques dans les futurs essais de NL et mettent en lumière un mécanisme potentiel de l’obinutuzumab dans la préservation de la santé rénale à long terme.