L’obinutuzumab, un anticorps monoclonal anti-CD20 de type II, issu de l’ingénierie glycochimique, induisant une déplétion des lymphocytes B puissante et soutenue, est approuvé dans la néphrite lupique active. L’essai de phase III ALLEGORY (NCT04963296), multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé versus placebo, a évalué l’obinutuzumab comparé à un placebo en association à un traitement standard (TS) chez des adultes atteints de lupus érythémateux systémique (LES) actif.

Des patients sous TS (antipaludique et/ou immunosuppresseur et/ou prednisone [ou équivalent] ont été randomisés 1 : 1 pour recevoir 1000 mg d’obinutuzumab en intraveineux ou un placebo au Jour 1 et semaines (S) 2, 24 et 26. Le critère principal était l’indice de réponse du LES (SRI-4) à la S52.

Sur 303 patients, 151 ont reçu l’obinutuzumab et 152 le placebo. Les scores moyens à l’inclusion de l’indice d’activité de la maladie LES 2000 (SLEDAI-2 K) étaient respectivement de 13,1 et 13,2 dans les groupes obinutuzumab et placebo ; approximativement 65 % ayant des scores ≥ 12. À la S52, une proportion significativement plus élevée du groupe obinutuzumab versus placebo ont atteint une réponse SRI-4 (76,7 % vs. 53,5 % ; différence ajustée, 23,1 points de pourcentage ; intervalle de confiance à 95 % [IC], 12,5 à 33,6 ; P < 0,0001). Obinutuzumab a été supérieur au placebo avec un bénéfice statistiquement significatif sur tous les critères secondaires : réponse à l’évaluation composite du lupus basée sur le British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) à la S52 (62,0 % vs. 40,1 %, P = 0,0002), réduction soutenue des glucocorticoïdes à ≤ 7,5 mg/jour de la S40 à la S52 (80,0 % vs. 54,1 %, P = 0,0003), réponse SRI-4 à la S40 soutenue jusqu’à la S52 (72,0 % vs. 46,4 %, P < 0,0001), réponse SRI-6 à la S52 (68,9 % vs. 38,9 %, P < 0,0001) et délai jusqu’à la 1 ^re  poussée selon le BILAG à la S52 (patients présentant un événement, 33,8 % vs. 48,7 %, P = 0,0023). Plus de patients du groupe obinutuzumab versus placebo ont atteints les critères supplémentaires préspécifiés de définition de la rémission du LES (DORIS) (35,1 % vs. 13,8 % ; différence ajustée, 21,2 points de pourcentage ; IC à 95 %, 11,8 à 30,5) ou d’état d’activité faible du lupus (LLDAS) (57,6 % vs. 25,0 % ; différence ajustée, 32,6 points de pourcentage ; IC à 95 %, 22,3 à 43,0) à la S52. Dans les groupes obinutuzumab versus placebo, respectivement, des événements indésirables (EIs) de grade ≥ 3 ont été observés chez 25 (16,6 %) et 21 (13,9 %) patients, et des EIs graves sont apparus chez 24 (15,9 %) et 18 (11,9 %) patients, les plus fréquents étant une pneumonie (2,0 %), une infection des voies respiratoires supérieures, une infection urinaire et une réaction liée à la perfusion (1,3 % chacun) chez les patients traités par obinutuzumab.

L’obinutuzumab s’est révélé supérieur au placebo dans l’atteinte du critère principal et de 5 critères secondaires. Aucun nouveau signal de tolérance n’a été identifié. ALLEGORY apporte la preuve que l’obinutuzumab associé au TS est plus efficace dans le LES que le TS seul.