Le traitement des crises d’angioedème héréditaire (AEH-C1INH) repose actuellement sur des thérapies administrées par voie sous-cutanée ou intraveineuse. Ces modes d’administration entraînent souvent des retards de traitement en raison de l’appréhension des patients et des contraintes logistiques liées aux injections. Le sébétralstat est un inhibiteur oral de la kallikréine plasmatique. Son efficacité pour le traitement des crises de l’AEH a été démontrée dans des études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo, de phase 2 et 3. Une étude en ouvert, KONFIDENT-S, a été initiée à la suite de ces essais randomisés. Nous présentons ici les données intermédiaires d’efficacité et de satisfaction des patients ayant arrêté l’icatibant, le pdC1INH, le rC1INH de la crise pour passer au sébétralstat oral dans l’étude KONFIDENT-S (NCT05505916).

KONFIDENT-S est une étude ouverte en cours, d’une durée de 2 ans. Critère d’efficacité : délai avant le début du soulagement des symptômes (PGI-C au moins « Un peu mieux » pendant ≥ 2 évaluations consécutives) dans les 12 h. La satisfaction vis-à-vis du traitement a été évaluée 24 h après le traitement de chaque crise sur une échelle de 7 points allant de extrêmement insatisfait (−3) à extrêmement satisfait.

Au 14 septembre 2024, 134 participants avaient traité 1706 crises avec le sébétralstat (34,5 % crises légères, 40,2 % modérées, 15,8 % sévères et 3,5 % très sévères). Parmi eux, 107 avaient utilisé un traitement injectable avant l’inclusion : icatibant : 47 ; pdC1INH : 18 ; rC1INH : 2 ; non précisés : 40. Ils ont fourni des données de satisfaction pour 1089 crises traitées par sébétralstat (comparaison avec l’icatibant : 409 ; ls pdC1INH : 167 ; le rC1INH : 22 ; les non précisés : 491). Le délai médian avant traitement était de 12,0 minutes (1,0–65,0). Les délais médians entre la prise et le début du soulagement des symptômes avec le sébétralstat étaient de 1,8 h (0,9–5,7), 1,4 h (0,5–3,5), 0,8 h (0,5–1,7) et 1,8 h (1,3–4,9) respectivement pour les participants ayant eu l’expérience antérieure de l’icatibant, du pdC1INH, du rC1INH et non précisés. Une seconde dose de sébétralstat a été administrée dans les 12 h pour 22,0 % des crises, et un traitement conventionnel a été utilisé dans les 12 h pour 4,8 % des crises. Le score de satisfaction médian pour l’ensemble des crises rapportées était de 2 (très satisfait). Aucune insatisfaction n’a été rapportée pour 90,8 % (989/1089) des crises, la satisfaction concernant le sebetralstat correspondant aux réponses neutres (7,3 %) ou satisfait (83,6 %).

Dans cette analyse intermédiaire de l’étude KONFIDENT-S, le sébétralstat oral a permis un soulagement rapide des symptômes. Les patients se sont déclarés très satisfaits du sébétralstat, quel que soit le type de traitement de crise utilisé auparavant.