Contexte: L’hyperémèse gravidique (HG) demeure l’une des complications les plus invalidantes du premier trimestre, avec un risque de récidive élevé après un épisode antérieur, ce qui pèse lourdement sur le projet parental et la santé mentale des patientes. Des travaux récents placent GDF-15 au cœur de la physiopathologie de l’HG, suggérant qu’un niveau basal faible de GDF-15 pré-gestationnel peut favoriser une hypersensibilité à sa hausse brutale au 1er trimestre. L’hypothèse d’une désensibilisation préconceptionnelle ouvre une voie à la prévention de la récidive. Des données observationnelles indiquent que la metformine, qui augmente GDF-15, pourrait réduire le risque d’HG lorsqu’elle est utilisée avant la conception. Une cohorte observationnelle rapporte une tendance non significative à la baisse du risque d’HGG après exposition préconceptionnelle à la metformine (aOR ≈ 0,50 ; IC 95 % 0,07–3,39) mais sans effet sur les nausées et vomissements de la grossesse (NVG). Les résultats sont limités par la faible puissance. En parallèle, une large enquête rétrospective rapporte une réduction substantielle et statistiquement significative du risque d’HG et de NVG sévère avec la metformine préconceptionnelle (aOR ≈ 0,29 pour une 1ʳᵉ grossesse ; aOR ≈ 0,18 pour une 2ᵉ grossesse après ajustement sur la récidive).

Position: Le rationnel mécanistique est convaincant et les signaux cliniques sont encourageants, mais aucun essai randomisé n’a encore démontré l’efficacité préventive de la metformine; des travaux complémentaires sont nécessaires avant toute recommandation en pratique.

Background: Hyperemesis gravidarum (HG) remains one of the most disabling complications of the first trimester, with a high risk of recurrence after a prior episode that weighs heavily on family planning and on patients’ mental health. Recent work places GDF15 at the core of HG pathophysiology, suggesting that a low pre-gestational baseline GDF15 level may predispose to hypersensitivity when its concentration rises sharply in the first trimester. The preconception desensitization hypothesis therefore opens a path to preventing recurrence. Observational data indicate that metformin, which increases GDF15, could reduce the risk of HG when used before conception. One observational cohort reports a non-significant trend toward lower HG risk after preconception metformin exposure (aOR ≈ 0.50; 95% CI 0.07–3.39) but no effect on nausea and vomiting of pregnancy (NVP); results are limited by low statistical power. In parallel, a large retrospective survey reports a substantial and statistically significant reduction in the risk of HG and severe NVP with preconception metformin (aOR ≈ 0.29 for a first pregnancy; aOR ≈ 0.18 for a second pregnancy after adjustment for recurrence).

Position: The mechanistic rationale is compelling and the clinical signals are encouraging, but no randomized trial has yet demonstrated the preventive efficacy of metformin; additional studies are needed before any practice recommendation can be made.