Le virus de l'hépatite delta (VHD) est un virus hépatotrope défectif, atteignant les patients ayant une infection par le virus de l'hépatite B (VHB). Ces deux virus ont des modes de contamination similaires (sexuelle, parentérale plus que materno-infantile). L'hépatite delta est responsable d'hépatites aiguës, avec des formes fulminantes ou spontanément résolutives, et chroniques. Le pronostic dépend de la chronologie des deux infections : co-infection avec risque d'hépatite fulminante ou surinfection VHD chez un proteur chronique du VHB, responsable d'une évolution fréquente vers la chronicité de l'infection delta avec une hépatopathie plus sévère (risque plus élevé de cirrhose et de carcinome hépatocellulaire) que l'infection virale B seule. La nécessité d'un double «   reflex testing   » (recherche des anticorps anti-VHD en cas de positivité de l'antigène HBs [AgHBs] et recherche de l'acide ribonucléique [ARN] VHD par amplification génomique en cas d'anticorps antiVHD détectables) permet d'améliorer la cascade de soins en augmentant le diagnostic d'infection virale delta, trop souvent sous-estimé, et l'accès aux traitements. L'interféron pégylé (PEG) a longtemps été l'unique traitement (définie par un ARN VHD durablement indétectable par amplification génomique à distance de l'arrêt du traitement) chez les patients traités. Les analogues nucléos(t)idiques du VHB ne modifient pas l'efficacité de l'interféron et ne sont prescrits que pour le contrôle de l'infection virale B, qui peut se réactiver à la guérison du VHD (réplication virale compétitive). Des progrès significatifs sont observés avec les nouveaux traitements, inhibiteurs d'entrée du VHB/VHD (myrcludex-bulévirtide), polymères ou inhibiteurs de la prénylation qui permettent environ 40 % de guérison du VHD. Le traitement est envisagé pour toute infection virale delta chronique et recommandé dans les formes associées à une fibrose significative, pouvant permettre une stabilisation de la fibrose, même en l'absence d'efficacité antivirale complète. Contrairement au VHB, une guérison complète de l'infection virale delta est possible spontanément ou avec les traitements antiviraux. La prévention de l'infection virale delta repose sur la vaccination contre l'hépatite B.