The optimal dosing strategy for atypical antipsychotics in bipolar mania remains unclear because clinicians must balance symptom reduction against dose-dependent adverse effects. This meta-analysis synthesized placebo-controlled efficacy and examined whether higher doses provide additional benefit over lower or flexible-dose regimens.

We searched PubMed, Embase, and Cochrane (inception to January 2026) for randomized controlled trials (RCTs) comparing quetiapine, aripiprazole, olanzapine, or risperidone with placebo in acute mania. Random-effects meta-analysis estimated mean differences (MDs) in Young Mania Rating Scale (YMRS) score change, and pre-specified subgroup analyses compared fixed low/medium-dose, fixed high-dose, and flexible-dose regimens.

Ten RCTs comprising 2437 unique randomized participants (1395 active treatment; 1042 placebo) were included in the final analysis and contributed 13 treatment-arm comparisons. The pooled analysis demonstrated that atypical antipsychotics were significantly superior to placebo in reducing YMRS scores (mean difference [MD] = −4.60; 95% CI: −6.15 to −3.06; P < 0.0001), with substantial heterogeneity across studies ( I ² = 73.1%). Critically, subgroup analysis revealed no statistically significant difference between high-dose (MD = −4.68; 95% CI: −8.97 to −0.39) and low-dose (MD = −4.66; 95% CI: −10.06 to 0.75) fixed-dose regimens (test for subgroup differences: χ ² = 0.00, df = 2, P = 0.9992). Risk of bias assessment indicated low overall risk, and funnel plot inspection suggested no substantial publication bias.

Atypical antipsychotics are effective for acute mania. The similar effect estimates across dose categories support initiating treatment at the lower end of the therapeutic range and titrating according to response and tolerability.

La stratégie posologique optimale pour les antipsychotiques atypiques dans le traitement de l’épisode maniaque bipolaire reste incertaine, car les cliniciens doivent trouver un équilibre entre la réduction des symptômes et les effets indésirables dose-dépendants. Cette méta-analyse a synthétisé les données d’efficacité issues d’études contrôlées par placebo et a examiné si des doses plus élevées apportaient un bénéfice supplémentaire par rapport aux schémas posologiques à doses faibles/modérées fixes ou à doses flexibles.

Nous avons effectué des recherches dans les bases de données PubMed, Embase et Cochrane (de leur création jusqu’en janvier 2026) pour identifier les essais contrôlés randomisés (ECR) comparant la quétiapine, l’aripiprazole, l’olanzapine ou la rispéridone à un placebo dans le traitement de la manie aiguë. Une méta-analyse à effets aléatoires a permis d’estimer les différences de moyennes (DM) concernant la variation du score à l’échelle YMRS (« Young Mania Rating Scale »), et des analyses de sous-groupes prédéfinies ont comparé les schémas posologiques à doses fixes faibles/modérées, à doses fixes élevées et à doses flexibles.

Dix ECR incluant 2 437 participants randomisés uniques (1 395 sous traitement actif ; 1 042 sous placebo) ont été retenus pour l’analyse finale, fournissant 13 comparaisons de bras de traitement. L’analyse combinée a démontré que les antipsychotiques atypiques étaient significativement supérieurs au placebo pour réduire les scores YMRS (différence de moyennes [DM] = −4,60 ; IC à 95 % : −6,15 à −3,06 ; p < 0,0001), avec une hétérogénéité importante entre les études ( I ² = 73,1 %). Fait crucial, l’analyse en sous-groupes n’a révélé aucune différence statistiquement significative entre les schémas à doses fixes élevées (DM = −4,68 ; IC à 95 % : −8,97 à −0,39) et ceux à doses faibles (DM = −4,66 ; IC à 95 % : −10,06 à 0,75) (test de différence entre sous-groupes : χ ² = 0,00, ddL = 2, p = 0,9992). L’évaluation du risque de biais a indiqué un risque global faible, et l’examen du graphique en entonnoir (« funnel plot ») n’a suggéré aucun biais de publication majeur.

Les antipsychotiques atypiques sont efficaces dans le traitement de la manie aiguë. La similitude des estimations d’effet entre les différentes catégories de doses plaide en faveur d’une initiation du traitement à la limite inférieure de la fourchette thérapeutique, suivie d’une titration en fonction de la réponse clinique et de la tolérance.