Les maladies auto-immunes sont un fardeau (« burden ») majeur qui touche 5 à 10 % de la population. Une connaissance de plus en plus approfondie de ces maladies, qui sont des mosaïques moléculaires « complexes », va transformer leur prise en charge. L’objectif thérapeutique qui était la rémission peut être maintenant la guérison. Pour cela, il faut répondre à certains défis : se fixer des objectifs définissant la guérison et avoir des marqueurs pronostiques et théranostiques pour guider la stratégie thérapeutique ; mieux comprendre les mécanismes inducteurs en revisitant le concept d’auto-immunité avec une vision plus intégrative d’un « soi » dynamique « multimodal » (CMDM : Classique, Microbiotique, Danger et Microchimérique) ; améliorer le diagnostic précoce pour traiter « tôt » avant l’apparition de lésions irréversibles et l’induction d’une mémoire tissulaire ; déterminer et savoir contrôler les facteurs exposomiques (endogènes et exogènes) susceptibles d’induire et/ou de pérenniser ces maladies ; développer des stratégies d’immunothérapies ciblées, si besoin intensives, pour éradiquer les cellules autoréactives mais aussi rééduquer la mémoire immunitaire sous toutes ses formes, en particulier immunoceptive ; imaginer et évaluer de nouvelles stratégies de reprogrammation cellulaire et de bio réparation. Les progrès de l’immunothérapie et de la biotechnologie apportent des solutions sans précédent avec de nouvelles cibles thérapeutiques, de nouveaux vecteurs plus biodisponibles, des molécules plus fonctionnelles, tolérogènes et/ou cytolytiques, comme les CAR-Tcells et les T-cells engagers et des stratégies de réparation, voire de reprogrammation cellulaire par édition génomique et épigénothérapie. Ces avancées majeures laissent entrevoir l’espoir d’une guérison mais ces nouvelles perspectives justifient de nouvelles approches d’évaluation et des évolutions éthiques. Cela nécessite une démarche rigoureuse et déterminée conscient que l’accès à ces innovations dépendra du développement de stratégies « frugales » et « écoresponsables », incluant des mesures préventives les plus pertinentes possible. Le défi des maladies auto-immunes est immense, mais la conviction que nous les guérirons un jour est dorénavant très forte !

Autoimmune diseases are a major burden, affecting 5 to 10% of the population. An increasingly in-depth understanding of these diseases, which are complex molecular mosaics, will transform their management. The therapeutic goal, which used to be remission, can now be cure. To achieve this, challenges must be overcome: set clear goals defining recovery and identify prognostic and theranostic markers to guide therapeutic strategy; gain a better understanding of the inducing mechanisms by revisiting the concept of autoimmunity with a more integrative view of a dynamic ‘multimodal’ “self” (classical, microbiotic, danger and microchimeric); improve early diagnosis to treat ‘early’ before irreversible lesions appear and tissue memory is induced; determine and learn how to control the exposomial factors (endogenous and exogenous) likely to induce and/or perpetuate these diseases; develop targeted immunotherapy strategies, intensive if necessary, to eradicate autoreactive cells but also to re-educate immune memory in all its forms, particularly immunoceptive memory; devise and evaluate new strategies for cell reprogramming and biorepair. Advances in immunotherapy and biotechnology provide unprecedented solutions with new therapeutic targets, new vectors with greater bioavailability, and more functional, tolerogenic and/or cytolytic molecules, such as CAR-T cells and T-cell engagers, as well as strategies for cell repair or even reprogramming through genome editing and epigenotherapy. These major advances offer hope for a cure, but these new prospects justify new approaches to evaluation and ethical developments. This requires a rigorous and determined approach, bearing in mind that access to these innovations will depend on the development of ‘frugal’ and ‘eco-responsible’ strategies, including the most relevant preventive measures possible. The challenge of autoimmune diseases is immense, but the conviction that we will one day cure them is now very strong.