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Baicalein blocks ethanol effects on dopamine transmission in the mesolimbic system and ethanol self-administration - 19/07/26

Doi : 10.1016/j.biopha.2026.119665 
Nathan D. Schilaty a, b, c, , David M. Hedges a, Eun Young Jang a, e, Jun Yeon Lee e, Hee Young Kim d, Chae Ha Yang d, Jordan T. Yorgason a, f, Scott C. Steffensen a, b, c
a Department of Psychology and Center for Neuroscience, Brigham Young University, Provo, UT, USA 
b Department of Neurosurgery, Brain & Spine, University of South Florida, Tampa, FL, USA 
c Center for Neuromusculoskeletal Research, University of South Florida, Tampa, FL, USA 
d Department of Physiology, College of Korean Medicine, Daegu Haany University, Daegu, Republic of Korea 
e Center for Convergence Toxicology Research, Korea Institute of Toxicology, Daejeon, Republic of Korea 
f Department of Translational Neuroscience, Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC, USA 

Correspondence to: University of South Florida College of Medicine, 13220 USF Laurel Drive, MDF 2108, Tampa, FL 33620, USA. University of South Florida College of Medicine 13220 USF Laurel Drive, MDF 2108 Tampa FL 33620 USA

Abstract

The dopamine (DA) projection from the ventral tegmental area (VTA) to the nucleus accumbens (NAc) is implicated in ethanol (EtOH) reward. While EtOH increases VTA DA neuron firing and basal DA release, it paradoxically reduces evoked DA release in the NAc. This study evaluated whether baicalein, a flavonoid antioxidant from Scutellaria baicalensis , modulates EtOH-induced inhibition of evoked DA release and EtOH reward. Using fast-scan cyclic voltammetry (FSCV), baicalein (10–100 μM) alone did not affect evoked DA release but significantly attenuated EtOH-induced inhibition (80 mM) in mouse NAc ex vivo . Similarly, in vivo FSCV in rats showed that baicalein (1–40 mg/kg, i.p.) did not alter evoked DA release but reduced EtOH-induced inhibition (2.5 g/kg). In a sucrose-fading EtOH self-administration paradigm, baicalein decreased EtOH intake without impairing task performance; however, sucrose self-administration was also reduced. These findings indicate that baicalein diminishes EtOH reward, likely through modulation of evoked DA signaling in the NAc, but its effects are not specific to EtOH reinforcement. Given its minimal independent effects and low toxicity, baicalein may have therapeutic potential for alcohol use disorder.

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Graphical Abstract




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Highlights

Baicalein blocks ethanol-induced inhibition of NAc dopamine release.
No effect of baicalein alone on evoked dopamine signaling.
Baicalein reduces ethanol self-administration in rats.
Baicalein also lowers sucrose self-administration (non-specific reward effect).
Findings suggest a therapeutic potential of baicalein for alcohol use disorder.

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Keywords : Ethanol, Dopamine, Nucleus accumbens, Voltammetry, Self-administration, Flavonoid


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