The clinical picture of ICANS after CAR-T cell therapy in critically ill patients: A retrospective clustering analysis of a multicentre multinational cohort study - 04/08/26

Doi : 10.1016/j.aicoj.2026.100123 
Ana Vagos-Mata a, Pedro Castro b, Sandrine Valade c, Antoine F Carpentier d, Alice Gallo de Moraes e, Adel Maamar f, Muriel Picard g, Anne-Sophie Moreau h, Sanjay Chawla i, j, Florent Wallet k, Kada Klouche l, Victoria Metaxa m, Nicolas Boissel n, Andry Van De Louw o, Amélie Seguin p, Djamel Mokart q, Boris Böll r, Roberta Di Blasi s, Catherine Thieblemont s, Nahema Issa t, Sara Fernandez b, Laveena Munshi u, Philippe R. Bauer e, Michael Joannidis v, Gabriel Moreno-Gonzalez w, Lara Zafrani c, Michael Darmon c, 1, Elie Azoulay c,

on behalf of the Nine-I investigators

a Department of Hematology and Bone Marrow Transplant, Hospital Santa Maria, Unidade Local de Saúde Santa Maria and Faculty of Medicine, University of Lisbon, Portugal 
b Medical Intensive Care Unit, Hospital Clínic of Barcelona, Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), University of Barcelona, Spain 
c Critical Care Department, APHP, Hôpital Saint-Louis, University of Paris, France 
d Paris Cité University, Assistance Publique – Hôpitaux de Paris, Neurology Department. Saint-Louis Hospital, Paris, France 
e Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, United States 
f Critical Care and Infectious Diseases Department, Rennes University Hospital, and INSERM CIC-1414, Faculté de Médecine, Université Rennes 1, France 
g Critical Care Department, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole, University Teaching Hospital of Toulouse, France 
h Critical Care Department, Salengro Hospital, CHU Lille, France 
i Critical Care Medicine Service, Department of Anesthesiology & Critical Care Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, United States 
j Department of Anesthesiology, Weill Cornell Medical College, New York, NY, United States 
k Critical Care Department, HCL, Hôpital Lyon Sud, University of Lyon, France 
l Critical Care Department, Hôpital Lapeyronie, University of Montpellier, France 
m Department of Critical Care, King’s College Hospital NHS Foundation Trust, London, United Kingdom 
n Hematology Department, Division for Young Adults and Adolescents, Saint-Louis Hospital and Paris Cité University, France 
o Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, Penn State Health Milton S Hershey Medical Centre, Hershey, PA, United States 
p Critical Care Department, Nantes University Hospital, France 
q Critical Care Department, Institut P-Calmettes, Marseille, France 
r Department of Internal Medicine, Haematology and Oncology, Intensive Care Medicine, Centre for Integrated Oncology Aachen Bonn Cologne Duesseldorf, University of Cologne, Germany 
s Paris Cité University, Assistance Publique – Hôpitaux de Paris, Hemato-oncology Department, Division for Lymphoma, Saint-Louis Hospital, Paris, France 
t Critical Care Department, Hôpital Saint-André, University of Bordeaux, France 
u Interdepartmental Division of Critical Care Medicine, Sinai Health System, University of Toronto, Canada 
v Division of Intensive Care and Emergency Medicine, Department of Internal Medicine, Medical University Innsbruck, Innsbruck, Austria 
w Intensive Care Unit, Bellvitge University Hospital, Catalan Institute of Oncology L’Hospitalet, Bellvitge Biomedical Research Institute, University of Barcelona, Spain 

Corresponding author at: Critical Care Department, Paris Cité University, APHP, Hôpital Saint-Louis, 1 avenue Claude Vellefaux, 75010 Paris, France. Critical Care Department Paris Cité University APHP Hôpital Saint-Louis 1 avenue Claude Vellefaux Paris 75010 France

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Graphical abstract




Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

CAR T-cell therapy carries significant risks, including ICANS. There is limited data on ICANS presentation and outcomes in patients admitted to ICU and it is still challenging to predict those who will have severe ICANS. This is a pre-planned substudy of an international, multicenter, observational cohort study of 241 CAR T-cell recipients for hematological malignancies, admitted to the ICU, focusing on those who developed ICANS. We aimed for a detailed description of symptoms and hierarchical clustering analysis was used to identify distinct patterns of neurological symptom presentation. ICANS was identified in 100 patients (41.5%), median age of 61 years. Most patients (93%) had non-Hodgkin lymphoma. Severe ICANS occurred in 38% of patients, associated with longer duration of symptoms ( p  = 0.02). On the whole cohort, the median duration of neurological symptoms was 5 (IQR 1–8) days and was also longer for patients with isolated ICANS (median of 16 days (IQR 11–24, p  = 0.001)). Hierarchical clustering revealed four distinct clusters with minimal symptom overlap: Cluster 1: Mild or no symptoms, primarily confusion (11.2%); Cluster 2: High incidence of confusion (78.9%) and drowsiness (47.4%), with significant risks of seizures (42.1%) and coma (21.1%); Cluster 3: Predominantly tremor (75%) and attention deficit (37.5%); Cluster 4: High incidence of aphasia (70.3%), dysgraphia (37.8%), and disorientation (27%). The clustering of neurological symptoms was statistically significant ( p   <  0.001). This study provides a detailed characterization of ICANS, highlighting distinct patterns of neurological symptoms. These findings could inform clinicians, particularly regarding the risk and timing of ICU admission.

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Abbreviations : ASTCT, CAR, CARTTAS, CFS, CNS, CRP, CRS, CSF, CTCAE, ECOG, EEG, HHV-6, ICANS, ICU, IL6, IQR, MRI, MCA, PD, SD, SOFA

Keywords : ICANS, Symptom clusters, Severe ICANS, Hemato-oncology, ICU, CAR T-cells


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