Associations of transitions in frailty and depressive symptoms with the risk of cardiovascular disease in adults with hypertension: findings from three aging cohorts - 02/09/26

Doi : 10.1016/j.jnha.2026.100965 
Yue Dong a, Qihang Hu b,
a The First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou, 215000, China 
b Suzhou Hospital, Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, Suzhou Traditional Chinese Medicine Hospital, Suzhou, 215002, China 

Corresponding author.

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Highlights

Progression to frailty associated with 53% higher CVD risk in hypertensive adults.
Recovery to non-frailty linked to 30% lower CVD risk.
Joint presence of frailty and depressive symptoms correlated to higher CVD risk.
Depressive symptoms mediated 10.12% of the association between frailty and CVD.
Timely intervention for frailty or depression may help reduce CVD burden.

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Abstract

Objectives

To examine the relationships of baseline status and changes in frailty and depressive symptoms with cardiovascular disease (CVD) among older adults with hypertension.

Design

Multinational prospective cohort study harmonizing data from three aging cohorts (CHARLS, HRS, MHAS).

Setting

Community-based surveys conducted in China (2011–2020), the United States (2012–2020), and Mexico (2012–2021).

Participants

A total of 12,230 older adults with hypertension, aged ≥50 years, who were free of CVD at baseline and had at least two assessments of frailty and depressive symptoms.

Intervention

None.

Measurements

Frailty was evaluated by the frailty index (FI) and depressive symptoms were evaluated using validated scales. Both were measured at baseline and at a follow-up visit approximately two years later. The primary outcome was incident CVD, including heart disease or stroke. Cox proportional hazards models were used to estimate hazard ratio (HR) with 95% confidence interval (CI). Mediation analysis, joint analysis, and multiple sensitivity analyses were performed.

Results

During a median follow-up of 8 years, 2,996 participants developed CVD. Baseline frailty (HR = 1.39, 95% CI: 1.25–1.53) and depressive symptoms (HR = 1.18, 95% CI: 1.09–1.28) were related to elevated risks for CVD. Progression from non-frailty to frailty was associated with a 53% increase in CVD risk (95% CI: 1.37–1.72), while remission to non-frailty was linked to a 30% lower risk (95% CI: 0.58–0.85). Similarly, progression to depressive status was associated with higher risk (HR = 1.27, 95% CI: 1.12–1.43), whereas reversion showed a lower risk (HR = 0.82, 95% CI: 0.73–0.92). Depressive symptoms accounted for 10.12% of the association between frailty and incident CVD.

Conclusion

Progression of frailty and depressive symptoms was related to increased risk of CVD, while recovery was associated with protective effects. These findings suggest the potential relevance of serial monitoring of both physical and psychological status among older adults with hypertension. Public health strategies that prioritize targeted screening and interventions for frailty and depressive symptoms might reduce the risk of CVD.

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Keywords : Ageing, Frailty, Cardiovascular disease, Depressive symptoms, Hypertension

Abbreviations : AvePP, BIC, CES-D, CHARLS, CVD, GBTM, IPW, HR, HRS, MHAS, RERI, TNF-α


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