Les agonistes du récepteur du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), initialement développés pour le traitement du diabète de type 2 et de l’obésité, émergent comme des modulateurs potentiels du continuum métabolique–neuro-inflammatoire, dont la pertinence clinique reste à démontrer. Des données expérimentales et cliniques convergentes indiquent que ces agents exercent des effets centraux directs allant au-delà du contrôle métabolique périphérique. Au niveau cérébral, l’activation du récepteur du GLP-1 atténue la signalisation pro-inflammatoire microgliale, module la réactivité astrocytaire pathologique, restaure l’homéostasie mitochondriale et renforce les voies neuroprotectrices dépendantes de l’insuline et de l’IGF-1. Ces actions contribuent au maintien de l’intégrité synaptique, à l’amélioration de l’efficacité bioénergétique et à la réduction du stress oxydant. Des études cliniques observationnelles suggèrent également qu’une exposition chronique aux agonistes du récepteur du GLP-1 est associée à une diminution du risque de maladies neurodégénératives, ce qui justifie leur évaluation dans des essais cliniques dédiés. Ce potentiel thérapeutique s’inscrit dans le contexte physiopathologique de maladies telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson, caractérisées par la convergence d’une neuro-inflammation chronique et d’un dysfonctionnement métabolique cérébral. L’accumulation persistante de protéines mal conformées ou agrégées induit une activation gliale prolongée, établissant un environnement cérébral pro-inflammatoire et délétère pour l’homéostasie synaptique. Parallèlement, l’altération de la signalisation cérébrale de l’insuline et de l’IGF-1 favorise la dysfonction mitochondriale, la perte de plasticité synaptique et la dégénérescence neuronale. Ensemble, ces altérations définissent un continuum métabolique–neuro-inflammatoire autoentretenu, suggérant un intérêt mécanistique, mais sans preuve clinique établie à ce stade. Toutefois, malgré des effets mécanistiques cohérents, les données cliniques restent limitées, hétérogènes et ne permettent pas d’établir un effet neuroprotecteur démontré chez l’humain.

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists, initially developed for the treatment of type 2 diabetes and obesity, are emerging as potential modulators of the metabolic–neuroinflammatory continuum, the clinical relevance of which remains to be established. Converging experimental and clinical evidence indicates that these agents exert direct central effects that extend beyond peripheral metabolic control. In the brain, GLP-1 receptor activation attenuates microglial pro-inflammatory signaling, modulates pathological astrocytic reactivity, restores mitochondrial homeostasis, and enhances insulin- and insulin-like growth factor-1 (IGF-1)–dependent neuroprotective pathways. These actions contribute to the preservation of synaptic integrity, improved bioenergetic efficiency, and reduced oxidative stress. Observational clinical studies further suggest that chronic exposure to GLP-1 receptor agonists is associated with a reduced risk of neurodegenerative diseases, supporting their evaluation in dedicated clinical trials. This therapeutic potential is particularly relevant in disorders such as Alzheimer's and Parkinson's disease, which are characterized by the convergence of chronic neuroinflammation and cerebral metabolic dysfunction. Persistent accumulation of misfolded or aggregated proteins induces sustained glial activation, establishing a pro-inflammatory brain environment that disrupts synaptic homeostasis. Concomitantly, impaired cerebral insulin and IGF-1 signaling promotes mitochondrial dysfunction, loss of synaptic plasticity, and neuronal degeneration. Together, these alterations define a self-sustaining metabolic–neuroinflammatory continuum, supporting a mechanistic rationale but lacking definitive clinical evidence at present. Notwithstanding consistent mechanistic findings, clinical data remain limited and heterogeneous, and do not currently support a demonstrated neuroprotective effect in humans.