Les cholestases hépatocytaires d’origine génétique regroupent les déficits de synthèse des acides biliaires primaires et les cholestases intra-hépatiques familiales progressives. Le diagnostic de ces cholestases génétiques repose en grande partie sur la biologie moléculaire. Les progrès récents des techniques de séquençage génétique ont permis l’identification d’une dizaine de gènes responsables de cholestases génétiques. Ces maladies rares sont importantes à identifier, car leur évolution est en général sévère, avec une qualité de vie souvent médiocre du fait d’un prurit invalidant et/ou d’une évolution vers la cirrhose avec nécessité d’une transplantation hépatique dans l’enfance. Les déficits de synthèse des acides biliaires primaires ont une place à part, car ils sont accessibles à un traitement permettant de transformer le pronostic de la maladie.

Genetic hepatocellular cholestasis includes primary bile acid synthesis defects and progressive familial intrahepatic cholestasis. Their diagnosis relies largely on molecular biology and gene panels. Recent advances in genetic sequencing led to the identification of about fiveteen new genes causing genetic cholestasis. Although rare, these diseases are important to identify because their progression is generally severe, often associated with poor quality of life due to intractable pruritus and/or progression to cirrhosis and liver failure, frequently requiring liver transplantation during childhood. Primary bile acid synthesis defects are amenable to a specific treatment able to dramatically improve the prognosis of the disease.